Как скоро можно понять, работает ли назначенное противоопухолевое лечение? Сколько времени нужно ждать эффекта? Неделю? Месяц? Три месяца?
В данной публикации я хотел бы ответить на вопрос подписчика и заодно чуть подробнее обсудить вопрос контроля эффективности/неэффективности системного противоопухолевого лечения (химиотерапии/иммунотерапии/таргетной терапии/гормонотерапии).
Ответ: Здравствуйте! Если на фоне противоопухолевого лечения, которое продолжается не менее 6 недель, по данным контрольного обследования были выявлены новые метастатические очаги, это говорит о неэффективности терапии и необходимости подбора новой линии лечения. Если метастазы появились на фоне лечения, это значить что они резистентны в отношении получаемых пациентом препаратов - такие очаги могут только прогрессировать. Продолжение текущей терапии в этой ситуации - это не только пустая трата драгоценного времени, но и аккумулирование ненужной токсичности и побочных эффектов.
Как быстро наступает эффект после начала противоопухолевой терапии?
Химиотерапия: скорость наступления эффекта зависит от агрессивности опухоли. При быстро прогрессирующих опухолях, таких как лимфомы, мелкоклеточный рак легкого, тройной негативный рак молочной железы эффект наступает буквально на глазах: через три дня пациентка отмечает "размягчение" опухоли в груди, пациенту с одышкой, вызванной опухолевым сдавлением крупных бронхов, уже через 1-2 дня становится заметно легче дышать, у пациента с лимфомой уже на следующий день после начала лечения в полтора-два раза могут уменьшиться пораженные периферические лимфоузлы. Болевой синдром, вызванный распространенным метастатическим заболеванием может уменьшиться уже в течение первой недели после начала химиотерапии.
Тем не менее, в большинстве случаев эффект от химиотерапии наступает позже - его инструментальную оценку (КТ, МРТ, УЗИ) имеет смысл проводить не ранее чем через 6 недель после старта первого цикла химиотерапии.
Оценивается эффект химиотерапии по международному стандарту RECIST: уменьшение размера контрольных очагов на 30% и более - это частичный ответ (лечение сработало). Увеличение размеров очагов на 20% и более - это прогрессирование и лечение нужно менять. Всё что между прогрессированием и частичным ответом - это стабилизация заболевания (что в большинстве случаев также хорошо). И последний, самый лучший вариант, который мы можем увидеть на контрольном обследовании - это полный эффект, когда все проявления болезни на фоне лечения исчезают.
Гормонотерапия и таргетная терапия: эффект от лечения оценивается через 2-3 месяца после начала терапии, хотя, при таргетной терапии клинический эффект от лечения может наступить гораздо раньше. Например, у пациентов с метастатической BRAF-позитивной меланомой уменьшение очагов под воздействием BRAF-ингибиторов может наблюдаться уже через 2 недели после начала лечения.
Иммунотерапия: эффект от лечения обычно наступает несколько позже, чем при химиотерапии. В большинстве случаев достоверную оценку эффективности иммунотерапии можно провести не ранее чем через 2-3 месяца после начала лечения. Более того, у пациентов, которым назначена иммунотерапия, в 5-10% [1] случаев опухоль сначала растет, и только потом начинает уменьшаться (феномен псевдопрогрессирования).
Механизм псевдопрогрессирования прост: благодаря введенным иммунопрепаратам лимфоциты пациента "прозревшие" и "увидевшие" наконец опухоль, начинают её усиленно атаковать, что вызывает отек и увеличение объема опухоли - по компьютерной томографии это выглядит как катастрофа.
Существуют ли современные методы ранней оценки противоопухолевого эффекта лечения? Конечно существуют, и они уже понемногу становятся доступными и у нас в стране.
Жидкостная биопсия - это забор венозной крови у пациента и подсчет количества циркулирующей опухолевой ДНК (ЦОДНК). Если опухоль чувствительна к лечению, уровень ЦОДНК падает очень быстро. Оценка уровня снижения ЦОДНК уже на 21-й день после начала лечения обладает высокой диагностической ценностью в отношении эффективности/неэффективности лечения [2]. Такой подход позволяет раньше отменить пациенту неэффективное лечение и заменить его на новое (не тратить драгоценное время и не аккумулировать ненужную токсичность), либо гораздо раньше убедиться в эффективности проводимой терапии (успокоится, настроится на борьбу с болезнью, спокойнее переносить побочные эффекты терапии и сохранить "много нервов").
Список источников:
1. Юдин Д.И., Лактионов К.К., Саранцева К.А. и соавт. Псевдопрогрессирование на фоне иммунотерапии. Медицинский совет. 2019; 10: 10-14.
2. Fleck LM. Multicancer Early Detection Screening Tools: Not Economically Efficient, Not Ethically Equitable, Marginally Medically Effective. Cambridge Quarterly of Healthcare Ethics. 2025;34(3):499-512.
Также Вам может быть интересно: