Относится к наследственным болезням обмена меди, в основе которой лежит избыточное накопление последней в веществе головного мозга, глазах, печени и почках. Об основных клинических проявлениях и диагностических критериях читайте в статье.
В 1993 году был открыт ген АТР7В, располагающийся в 13 хромосоме и кодирующий медь-транспортирующую АТФ-азу. Снижение функции данного фермента ведёт к снижению выделения меди печенью и нарушению встраивания ее в церулоплазмин, следствием чего является накопление ее в разных органах и тканях. Отсюда и большой полиморфизм клинических проявлений.
Классификация болезни
- Бессимптомная форма;
- Церебральная форма;
- Печёночная форма;
- Смешанная.
Болезнь Вильсона-Коновалова необходимо исключать у всех лиц от 3 до 18 лет в случаях диффузного поражения печени и ЦНС неустановленной этиологии.
Болезнь редко манифестирует в возрасте до 2 лет, описаны буквально единичные случаи в виде дебюта заболевания по типу цирроза печени в исходе и развившуюся острую печеночную недостаточность на этом фоне.
Симптомы поражения печени
очень вариабельны. Следует отметить,что у детей поражение печени наступает раньше,чем головного мозга. Чаще (но не всегда) дебютирует с фульминантного гепатита (протекает по типу массивного некроза печени с развитием острой печеночной недостаточности) с развитием коагуло- и энцефалопатии, а также гемолитической анемии. На данном этапе важно дифференцировать нарушение обмена меди с вирусным гепатитом.
В случае длительно нарастающей симптоматики при хроническом течении заболевания отмечается умеренное повышение б/х маркеров цитолиза (АСТ,АЛТ,ГГТ), холестаза(щелочная фосфатаза и гамма-ГТП) и уровня билирубина.Кроме этого, могут повышаться сывороточные иммуноглобулины (в связи с чем у пациентов с аутоиммунным гепатитом при неэффективности гормональной терапии нужно исключить болезнь Вильсона-Коновалова).
Неврологические расстройства.
Накопление меди в веществе головного мозга приводит к повреждению базальных ганглиев.
Это ведёт к экстрапирамидной симптоматике по типу акинетико-ригидного синдрома (двигательные расстройства, проявляющиеся бедностью и замедлением активных движений и своеобразным повышением мышечного тонуса).
У детей одним из первых симптомов может быть изменение почерка по типу микрографии, невозможность точно выполнить координационные пробы, постепенно развивается тремор, дизартрия и дистония. Часто отмечают дисфагию, а нарушен может быть любой из этапов акта глотания. Слюнотечение развивается в 70 % случаев и часто связано с дисфагией за счёт невозможности удержать слюну из-за слабости мышечного тонуса.
При нейровизуализации
На МРТ определяются характерные для болезни Вильсона-Коновалова изменения базальных ядер в виде двусторонних симметричных патологических изменений МР-сигнала (повышенной изоинтенсивности на Т2-ВИ и гипо-изоинтенсивные на Т1-ВИ). По локализации наиболее часто поражаются: чечевицеобразное ядро, зрительные бугры,хвостатое ядро, область покрышки среднего мозга, черная субстанция и зубчатые ядра мозжечка.
Офтальмологические симптомы
Включают в себя кольца Кайзера-Флейшера за счёт отложения меди на внутренней поверхности роговицы в десцеметовой оболочке. Цвет данного кольца зависит от изначального цвета радужной оболочки и описывают его различные вариации от золотистого до рубиново-красного.
Другим офтальмологическим проявлением является развитие медной катаракты (выявляется при осмотре щелевой лампой).
Поражение почек
Может развиваться на любой стадии заболевания. Считается, что медь откладывается в проксимальных извитых канальцах почек, что приводит к повреждению их базальной мембраны и развитию канальцевой дисфункции (симптом Фанкони). Он включает в себя аминоацидурию, глюкозурию, возникающую при нормальном уровне глюкозы в плазме, а также гиперкальциурию, гиперфосфатурию (сывороточные уровни кальция и фосфатов могут при этом резко снижаться).
Отдельно хочу сказать пару слов об эластографии печени. Это разновидность УЗ-исследования с целью выявления цирроза у впервые диагностированных пациентов, а также для оценки динамики проводимой терапии у пациентов с установленным диагнозом. Данная методика позволяет установить степень поражения печени неинвазивным способом.
Всем спасибо за внимание и до скорых встреч.
*Часть данных для написания статьи взята из пособия Ассоциации медицинских генетиков "Нарушение обмена меди", 2020 г.
