A Plague Tale: Requiem встречает игрока тревожным звуковым сигналом, предупреждающим о приближении чего-то ужасного. Впервые он звучит с приближением крыс, символизирующих всепоглощающую тьму, окутавшую этот псевдоисторический, средневековый мир. К середине игры это предупреждение становится желанным, ведь сюжет Requiem затягивает и держит в напряжении. Это не сказка, даже по меркам этой юной франшизы. События разворачиваются вскоре после первой игры: Амиция де Рун и её брат Хьюго путешествуют по живописным предгорьям Южной Франции. Они направляются в Красный город, где надеются найти покой и лекарство от макулы — болезни, являющейся настоящим антагонистом. Макула распространяет бубонную чуму и привлекает полчища крыс, что делает её поистине дьявольской силой. В A Plague Tale: Innocence Амиция и Хьюго пытались убежать от Инквизиции, но в Requiem они заняли более активную позицию. Амиция решительно стремится вылечить брата и понять природу макулы. Её непоколебимая решимость движет сюжет