Лекарственные поражения печени составляют около 10% всех побочных реакций, связанных с применением лекарственных препаратов. Гепатотоксичность может проявляться при назначении химиотерапии, таргетной терапии, иммунотерапии и гормонотерапии.
Лекарственное повреждение печени может проявляться поражением её клеток (гепатоцитов), нарушением выведения желчи, поражением сосудов печени, развитием гранулематозного воспаления, фиброза и жировой дистрофии печени, а также комбинацией перечисленных нарушений.
При печеночной недостаточности выведение из организма многих лекарственных препаратов замедляется и возникает опасность повышения токсичности противоопухолевого лечения, так как увеличивается время циркуляции химиопрепаратов в кровотоке.
Клинические проявления лекарственной гепатотоксичности варьируют от бессимптомного повышения печеночных ферментов до развития желтухи и печеночной недостаточности.
Наиболее частыми жалобами являются: общая слабость, дискомфорт и боль в правом подреберье, тошнота, желтушность кожных покровов, кожный зуд.
Изменения в анализах крови: при лекарственном поражении печени повышаются ферменты печени АЛТ, АСТ, билирубин, щелочная фосфатаза (ЩФ), ГГТ.
Специфические признаки, по которым можно было бы отличить лекарственную гепатотоксичность от всех других причин поражения печени, отсутствуют. Назначение инструментальных исследований (УЗИ, КТ, МРТ) нужно не для подтверждения лекарственного поражения печени, а для исключения других причин (роста метастатических очагов, развития механической желтухи, блока желчеотведения камнем из желчного пузыря, тромбоза воротной вены и т.д.)
Факторы риска лекарственного поражения печени:
- пожилой возраст;
- женский пол;
- генетическая предрасположенность;
- сопутствующие заболевания печени и желчного пузыря;
- метастатическое поражение печени;
- сопутствующие системные заболевания (сахарный диабет, ожирение, метаболический синдром и др.);
- количество принимаемых препаратов;
- особенности пищевого поведения (алкоголь, жирная пища).
Для предупреждения серьезной лекарственной гепатотоксичности перед началом противоопухолевого лечения важно оценить состояние печени: исключить вирусные гепатиты В и С, выполнить УЗИ печени, а также сдать биохимический анализ крови. В случае выявления вирусных гепатитов В и С перед началом противоопухолевой терапии необходима консультация гепатолога.
В качестве лечебных мер при развитии лекарственного поражения печени применяется:
- снижение дозировок, временная отмена, либо замена противоопухолевых препаратов. Для большинства противоопухолевых лекарств существуют конкретные рекомендации по снижению доз в зависимости от степени тяжести гепатотоксичности;
- назначение гепатопротекторов, наибольшую эффективность при лекарственном поражении печени демонстрирует адеметионин;
- при нарушении желчеотведения возможно назначение препаратов урсодезоксихолевой кислоты;
- внутривенное введение препаратов для дезинтоксикации реамберин и ремаксол;
- для коррекции гепатотоксичности, вызванной иммунотерапией ингибиторами контрольных точек, применяются кортикостероиды, например, преднизолон.
Все препараты для коррекции гепатотоксичности применяются по назначению врача.
Для контроля эффективности лечения гепатотоксичности оценивается динамика печеночных ферментов в биохимическом анализе крови с интервалами от 1 раза в 2 недели при легком поражении печени до 3-4 раз в неделю при тяжелом поражении печени.
Также, Вам может быть интересно: