Клещевой боррелиоз, или болезнь Лайма, – одно из самых распространенных заболеваний, передающихся через укусы иксодовых клещей. В последние годы заболеваемость клещевым боррелиозом выросла, что связывают с потеплением климата, за которым следует увеличение области распространения клещей и удлинение сезона их активности. На ранних стадиях болезнь успешно лечится антибиотиками, но иногда может переходить в тяжелую хроническую форму. Ученым удалось выяснить, какой генетический вариант и почему предрасполагает человека к более неблагоприятному исходу
Иксодовые клещи – переносчики множества возбудителей заболеваний человека и животных, включая бактерий-спирохет рода Borrelia, близких «родственников» возбудителей сифилиса.
Болезнь проходит через несколько стадий, причем некоторые симптомы возникают в первые дни после укуса клеща, тогда как другие могут проявиться через месяцы и годы. Первым и наиболее частым признаком болезни Лайма является красное расширяющееся пятно в месте укуса клеща – мигрирующая эритема. У каждого четвертого заболевшего наблюдается озноб, сонливость, мышечная слабость, боли в суставах, увеличение лимфатических узлов. Существует и безэритемная форма, которая характеризуется острым началом с высокой температурой, головной и суставной болью.
На ранней стадии болезнь успешно лечится антибиотиками, но если этого не случилось, то через 1–3 месяца после инфицирования боррелии проникают в различные органы и ткани. Еще позже, через полгода-год, может поражаться суставная ткань и нервная система. В зависимости от пораженного органа, симптомы могут быть неврологическими, сердечными, кожными и т.п. Лечение на этих стадиях затруднено.
Однако заражение боррелиями не всегда приводит к развитию болезни, а если это и случилось, то ранняя стадия не обязательно переходит в хроническую. Чтобы понять, почему так происходит, и найти новые отправные точки для разработки методов лечения, исследователи изучают генетические и иммунологические механизмы, ответственные за развитие клещевого боррелиоза.
Как известно, в основе индивидуальных различий иммунных реакций на инфекции часто лежат генетические вариации. Исследователи из Нидерландов, Германии и Мальты проанализировали образцы генов более тысячи пациентов с подтвержденным диагнозом и сравнили их с образцами генов неинфицированных людей. За пациентами наблюдали в течение года, а образцы крови собирали в начале исследования и спустя полтора месяца.
Ученые установили генетический вариант, который оказался связан с повышенной восприимчивостью к клещевому боррелиозу. Речь идет о так называемом локусе количественного признака экспрессии (eQTL) – этот участок генома, предположительно регуляторный, оказался связан с увеличением активности генов KCTD20 и ETV7. Белки, которые кодируют эти гены, являются частью сигнального пути mTOR, участвующего в регуляции множества процессов, включая работу иммунитета. К тому же ранее уже было показано, что этот сигнальный путь действительно участвует в иммунном ответе против боррелии B. burgdorferi.
Оказалось, что в случае генетического варианта с высоким риском заболевания активация пути mTOR приводит к очень разбалансированной выработке цитокинов, небольших пептидных информационных молекул с про- и противовоспалительным действием. В результате идет, с одной стороны, усиление воспалительных процессов, с другой – индукция иммунной толерантности (способности иммунной системы игнорировать определенные вещества-антигены), из-за чего антител против боррелий вырабатывается недостаточно. Очевидно, что в таких условиях иммунитет не может эффективно справиться с патогеном, и болезнь затягивается.
Новые данные, касающиеся группы риска и механизма формирования хронической инфекции, могут служить ориентиром для будущих исследований по разработке профилактических или терапевтических мер, направленных на борьбу с клещевым боррелиозом.
Публикации по теме:
Хронический клещевой боррелиоз: несуществующая болезнь или неверный диагноз?
Клещевой боррелиоз: болезнь на всю жизнь?
