Исследования, проведенные в последнее десятилетие, показали, что статины могут предотвращать и улучшать результаты лечения рака печени - одной из ведущих причин смертности от рака во всем мире.
Статины — группа препаратов, разработанных для лечения нарушений липидного обмена. Благодаря своей высокой эффективности они являются основными препаратами для снижения уровня холестерина в крови. Это свойство делает статины одними из наиболее популярных препаратов для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Исследования показали, что рост и деление злокачественных клеток могут подавляться статинами. Клинические исследования, подкрепленные метаанализом, подтверждают, что статины высокоэффективны в профилактике и лечении гепатоцеллюлярной карциномы. Этот эффект может зависеть от типа и дозы статина. Однако, потенциальная гепатотоксичность статинов на данный момент является существенным препятствием для широкого использования статинов в клинической практике у пациентов с нарушением функции печени.
Первичный рак печени характеризуется высокой смертностью и является второй по распространенности причиной смертности от рака. Почти 85–90% случаев рака печени составляет гепатоцеллюлярная карцинома. Большинство факторов риска гепатоцеллюлярного рака связаны с хроническим поражением печени при вирусных гепатитах В и С, циррозе печени, неалкогольной жировой болезни печени и фиброзе.
Рост заболеваемости и низкая эффективность современных стратегий лечения делают необходимым поиск новых методов профилактики и лечения первичного рака печени. О важности статинов в этой связи свидетельствует не только количество научных публикаций по этой теме, но, прежде всего, тот факт, что они входят в число наиболее часто назначаемых препаратов в мире.
Прием статинов воздействует на многие биологические процессы: благоприятно влияет на функционирование сердечно-сосудистой системы и работу почек, вызывает широкие противовоспалительные, антиоксидантные и антифиброзные эффекты, а также усиление синтеза костной ткани.
Статины используются для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с наличием факторов риска, таких как высокое артериальное давление, гиперхолестеринемия, ожирение или семейный анамнез заболеваний сердца. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что статины эффективно снижают риск инфаркта миокарда, ишемического инсульта, фибрилляции предсердий, тромбоэмболии. Метаанализ выживаемости показал, что статины снижают смертность от всех причин при их назначении в целях первичной профилактики.
При вторичной профилактике статины снижают риск дальнейших сердечно-сосудистых событий у лиц, уже перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или тромбоэмболию. Доказательства использования статинов для вторичной профилактики очень убедительны: снижение риска смерти от всех причин составило 65%.
Противоопухолевые эффекты статинов проявляются в виде препятствования клеточному делению и выживаемости опухолевых клеток. Статины увеличивают программируемую гибель опухолевых клеток, уменьшают образование питающих опухоль сосудов, подавляют метастазирование - таким образом статины могут эффективно предотвращать прогрессирование рака. Эффективность зависит от типа препарата (липофильные статины имеют преимущество), дозы, периода лечения, а также генетических и молекулярных характеристик рака.
Механизмы действия статинов кажутся многообещающими, учитывая, что некоторые из них могут иметь клиническое значение, превосходя первичное значение статинов как антихолестериновых препаратов и смещая важность этой группы препаратов в сторону онкологии.
Роль статинов в профилактике первичного рака печени
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) составляет примерно 90% случаев первичного рака печени, входит в пятерку самых распространенных причин смерти от рака в мире.
Энтузиазм по поводу использования статинов сдерживается дозозависимым риском повреждения печени с преобладающим холестатическим паттерном, что делает их гораздо менее подходящими для лечения пациентов с заболеваниями печени.
Клинические исследования с использованием крупных баз данных, проведенные в Великобритании и Корее, сообщили о профилактической роли статинов при ГЦК для населения в целом, вне зависимости от состояния печени. Что касается групп риска развития ГЦК, было проведено несколько ретроспективных когортных исследований, показавших наличие защитного эффекта статинов для лиц, инфицированных вирусами гепатитов В и С, а также больных циррозом печени.
Метаанализ, включающий 32 исследования и популяцию из 4 963 518 пациентов, выявил снижение заболеваемости ГЦК на 42%, установив, что пациенты, принимающие статины, менее склонны к развитию ГЦК, чем те, кто их не принимает. Исследование показало, что статины играют защитную роль как у пациентов с хроническими заболеваниями печени (снижение риска рака печени на 48%), так и у населения в целом (снижение риска рака печени на 40%).
Роль статинов в лечении первичного рака печени
Фундаментальные научные лабораторные исследования на клеточных линиях и моделях животных недвусмысленно указывают на терапевтический эффект статинов при ГЦК. Существуют экспериментальные доказательства того, что назначение статинов может помочь преодолеть опухолевую резистентность к противоопухолевому препарату сорафениб. Кроме того, есть доказательства того, что статины могут вызывать существенные изменения микроокружения опухоли, что может иметь прогностическое значение в отношении ответа на иммунотерапию.
Тем не менее, какими бы многообещающими ни были эти результаты, пока они всё еще не нашли должного применения в клинической практике.
С другой стороны, имеются убедительные доказательства роли статинов у пациентов с ГЦК после резекции печени, трансплантации печени или локо-регионарной терапии. Японское исследование, опубликованное в 2018 году и включившее 643 пациента, из которых 6,7% получали статины, сообщило о значительном улучшении (на 58%) безрецидивной выживаемости, но без достоверного увеличения общей выживаемости. Другое исследование, опубликованное группой из Тайваня с аналогичным размером выборки и дизайном, пришло к аналогичному выводу.
Наиболее убедительные доказательства получены в исследованиях трансплантации печени при ГЦК. В двух недавно опубликованных исследованиях аналогичного дизайна, в которых приняли участие более 400 пациентов, перенесших трансплантацию печени, сообщалось о значительном улучшении результатов у пациентов, принимавших статины. В обоих исследованиях у пациентов в группах статинов наблюдалась значительно более низкая частота рецидивов.
Выводы:
- лечение статинами связано с более низким риском развития ГЦК у пациентов с хроническими заболеваниями печени;
- многочисленные доклинические и клинические исследования показали, что статины могут усиливать эффективность противоопухолевых препаратов при их комбинированном применении; - адъювантная химиотерапия у пациентов с ГЦК с включением статинов, позволяет надеяться на улучшение выживаемости;
- представляется перспективным изучение влияния статинов подавление метастазирования.
Ссылка на результаты исследований: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10605163/
Также, Вам может быть интересно: