Результаты исследований свидетельствуют о том, что риск развития тяжелых форм ВПЧ-инфекции, которая может привести к раку шейки матки, может быть обусловлен генетическими факторами.
Вирус папилломы человека (ВПЧ) является вторым по распространенности инфекционным агентом, вызывающим рак (первое место занимает бактерия Helicobacter pylori). Ежегодно во всем мире на долю ВПЧ приходится около 700 тысяч случаев рака шейки матки и других видов рака. Хотя иммунная система обычно устраняет инфекции ВПЧ, те из них, которые сохраняются в организме длительно (персистируют), могут привести к раку. При этом некоторые женщины могут иметь генетическую предрасположенность к постоянным или частым ВПЧ-инфекциям.
Проанализировав генетические данные исследования естественного течения ВПЧ в Гуанакасте, Коста-Рика, ученые выявили генетические варианты, которые были связаны с тяжелой интраэпителиальной дисплазией и раком шейки матки, в генах OAS3, SULF1, DUT и GTF2H4. Все эти гены в той или иной степени связаны с противовирусным иммунитетом и проникновением вируса в клетку. Позднее при анализе данных того же исследования были обнаружены два однонуклеотидных полиморфизма (SNP): rs7082598 в гене PRDX3 и rs2305809 гена RPS19, также связанных с персистенцией ВПЧ.
Одно из первых исследований генетических данных женщин нигерийской популяции показало связь устойчивой инфекции ВПЧ с двумя SNP: rs2305809 гена RPS19 и rs2342700 гена TYMS. Недавнее исследование, проведенное с привлечением большего количества участниц, позволило установить новые SNP, связанные с перситенцией вируса, основная масса которых расположена в районе генов DAP, CTNND2, MIR365B и NR5A2.
Последнее исследование, данные которого были опубликованы совсем недавно, было проведено на когорте из более чем 10 000 африканских женщин. На момент начала исследования в общей сложности у 903 участниц была инфекция ВПЧ высокого риска, при этом у 224 участников она разрешилась, а у 679 перешла в персистирующую форму. Были выявлены новые генетические варианты, которые могут быть связаны с особенностями протекания инфекции: rs116471799, расположенный рядом с геном LDB2, rs2342234 в области гена TPTE2, rs115537401 в гене SMAD2, а также rs1879062 и rs1028206, кластеризованные вокруг области гена CDH12. Аллели HLA-DRB1*13:02, HLA-DQB1*05:02 и HLA-DRB1*03:01 были связаны с повышенным, а HLA-DRB1*15:03 – со сниженным риском персистирующего ВПЧ.
Полученные результаты могут быть использованы для разработки полигенных шкал риска, которые помогут определить прогноз течения ВПЧ-инфекции.
Источники:
