Одним из наиболее значимых в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника и системных осложнений является состояние барьерной функции кишечника. Есть такая патология: бактериальная транслокация. Это – проникновение микроорганизмов из просвета желудочно-кишечного тракта через слизистый барьер в кровоток и лимфатическую систему.
Эпителиальный барьер кишечника очень тонкий и уязвимый: если говорить грубо, он толщиной всего «в одну клетку». Этот ряд состоит из клеток-энтероцитов. Их отличительная особенность в том, что они ОЧЕНЬ быстро делятся и обновляются: их продолжительность жизни всего 48-72 часа (поэтому эссенциально важно, чтобы у клеток был субстрат (белок, жиры) для деления и роста!). На поверхности энтероцитов живет пристеночная флора, которая создает дополнительный мукозный слизистый защитный слой (в этом также участвуют бокаловидные клетки). Слизь обволакивает пищевой комок, чтобы он не травмировал стенки желудка или кишечника. Если же повреждение произошло, то слизь заполняет рану, ускоряя ее заживление.
📝синдром повышенной кишечной проницаемости возникает из-за повреждения слизистой кишечника, что влечет за собой возникновение хронического воспаления в организме, развитие аутоиммунных и аллергических реакций. При попадании пищи\патогенов\антигенов и т.п. в подслизистый слой происходит активация иммуноцитов, что влечет за собой секрецию провоспалительных цитокинов. Их действие распространяется на весь организм, вызывая хроническое неидентифицируемое воспаление.
🦠Как защищается кишечник?
🔸Мукозный слизистый слой, который не дает патогенам оседать на стенках кишечника и повреждать его.
🔸Фосфолипиды (лецитин, фосфатидилхолин) – основной 2 компонент клеточных мембран, поэтому при восстановлении слизистой это – обязательный препарат.
🔸Иммуноглобулины А – iGa, ответственные за местный иммунитет, синтезируется местными слизистыми.
🔸Хорошее кровоснабжение – при гипоксии всегда будет повреждение тканей кишечника. Очень часто у человека 4 могут начаться боли в кишечнике просто от неудобной позы или утягивающих колготок, так как кишечник очень чувствителен к ишемии.
🔸Антиоксиданты – глутатион, витамин С, витамин Е. Перекисное окисление липидов происходит в любых отделах организма, в том числе и в ЖКТ. К слову, микробиом также умеет синтезировать антиоксиданты, которые попадают в кровоток максимально быстро
🔸Иммунные клетки – 60-80% иммунной ткани располагается в кишечнике.
Важнейшая функция эпителиального барьера – установление «границы»
По данным исследований до 30% еды, которую мы потребляем, контаминирована бактериями и патогенами, поэтому качественное пищеварение и санация пищевого комка кислотой и желчью – основа здоровья
Четыре защитного слоя слизистой:
✅Механический барьер
• Муцин (гелеподобная консистенция на основе теонина и серина, которая формирует антимикробный потенциал с помощью противомикробных пептидов)
• Слизь
• Эпителиальные клетки
✅Химический барьер
• Соляная кислота желудка (санирует пищу от патогенов)
• Пищеварительные ферменты (ускоряет переваривание)
• Фосфолипиды (восстанавливает клеточные мембраны)
• Глутатион (защищает слизистую от оксидативного стресса)
✅Иммунологический барьер
• Клетки иммунной системы • IgA
• Лактоферрин
✅Бактериальный барьер
• Дружественная флора
Причины повышенной кишечной проницаемости
🔸Гипохлоргидрия
🔸Пищевая непереносимость
🔸Инфекции
🔸Паразитозы
🔸Стресс
🔸СИБР и дисбиоз
🔸Злоупотребление алкоголем
🔸Холестаз
🔸Анемия (гипоксия как следствие)
🔸Избыток рафинированных продуктов
🔸Дефицит микро- и макронутриентов 🔸Злоупотребление лекарственными препаратами Недостаток пищеварительных ферментов
🙌Симптомы нарушения слизистой и воспаления в кишечнике
•Пищевая непереносимость отдельных групп продуктов. Чаще всего это белок куриного яйца, коровий казеин, глютен.
•Наличие симптоматики аллергий или самой аллергии (риниты, •поллинозы, слизь в носоглотке, «текущие» нос и глаза, заложенный •нос, частые чихания и т.п.).
•Наличие аутоиммунных заболеваний.
•Кожные проблемы (дерматиты, нейродермиты, розацея, акне, •экземы и другие высыпания).
•Любые проблемы с пищеварением: метеоризм, вздутие, СРК, боли •в кишечнике (обычно с левой стороны от пупка), нарушение стула •(как диарея, так и запор).
•Хроническая усталость, апатия, снижение работоспособности.
•Выделение слизи из анального отверстия и половых органов.
•Артрит или фибромиалгия.
✅Тест на кишечную проницаемость
1. Испытываете ли вы сильный стресс?
2. У вас есть аутоиммунное заболевание?
3. Диагностирован ли у вас артрит или фибромиалгия?
4. Есть ли у вас дефицит витамина Д?
5. Принимали антибиотики более 3 раз за последние 12 месяцев?
6. Есть ли у вас неприятный запах изо рта?
7. Ощущаете тревогу и подавленность?
8. Ощущаете усталость и упадок сил?
9. Есть ли метеоризм, вздутие живота и дискомфорт большую часть времени?
10. Страдаете ли вы запорами/диареей?
11. Испытываете изжогу после приема пищи?
12. Есть ли у вас чувствительность (аллергия) на какой-то продукт? 13. Есть ли у вас молочница, кандидоз?
Ключ:
0-4 балла. Ваша микрофлора в отличном состоянии. Увас, скорее
всего, нет дисбиоза и нарушения слизистой.
5-8 баллов. Дисбиоз в умеренной степени. Необходимо заняться восстановлением кишечника.
9-13 баллов. Тяжелый дисбиоз, практически 100% гарантия наличия кишечной проницаемости.
❗️Сопутствующие заболевания:
Перечисленные ниже заболевания и состояния будут провоцирующим фактором в развитии кишечной проницаемости.
🔸Пищевые аллергии
🔸Дерматологические проблемы (атопический дерматит, экзема, акне и т.п.)
🔸Эндометриоз кишечника
🔸Дисплазия соединительной ткани
🔸Аутоиммунные заболевания
🔸СИБР
🔸Болезнь Крона, НЯК, другие ВЗК
🔸Хронический стресс
🔸Острый стресс, острая эмоциональная или физическая травма Прием антибиотиков
🔸Прием НПВС (например, ибупрофен)
🔸Злоупотребление алкоголем
Диагностика состояния кишечника📝
✅Тестирование на маннитол/лактулозу: пациент принимает лактулозу - это дисахарид, и маннитол - моносахарид. Соответственно, лактулоза не может перевариться и должна пройти транзитом. Маннитол - может всосаться, но не должен вступать ни в какие ферментативные циклы, соответственно он выделяется с мочой. Если нет повышенной кишечной проницаемости, то маннитола будет много, а лактулозы будет минимум.
✅Зонулин в кале - это белок, синтезируемый в клетках кишечника и печени, который обратимо регулирует кишечную проницаемость. Зонулин модулирует проницаемость плотных контактов между клетками стенки пищеварительного тракта. Повышение также может быть при пищевых аллергиях.
✅Фекальный кальпротектин – норма до 50мкг\г, чем меньше, тем лучше. Для получения достоверной картины можно сдать 3 несколько раз подряд.
✅Копрограмма – наличие слизи в большом количестве, крахмал, мышечные волокна, жирные кислоты, оксалаты, дрожжи, йодофильная флора. ✅Колоноскопия – кишечник должен быть максимально здоровым. Если есть участки гиперемии, дискинезии и т.п. – это будет говорить о СЕРЬЕЗНОЙ степени нарушения проницаемости.
✅ЭГДС – желудок и начало кишечника должны быть без патологий.
✅Генетика на целиакию (гены DQ2/DQ8).
✅IgA (Иммуноглобулины класса А). Они преимущественно находятся в слизистых, относятся к секреторным иммуноглобулинам и обеспечивают защиту на уровне слизистых оболочек (на первом этапе контакта с инфекцией). Повышение этого показателя будет говорить об активном воспалительном процессе где-то на слизистых. Снижение этого показателя будет говорить о снижении активности В- клеток,а, значит, иммунитет «истощен»
✅ Диагностика гипоацидности: гастропанель, суточная pH- метрия. Опосредованный анализ.
✅Диагностика на СИБР: водородный тест, дыхательный тест с лактулозой
✅Дуодениты, бульбиты, колиты и другие -иты будут говорить о наличии воспаления (и, соответственно, нарушения проницаемости).
✅Любые проблемы с пищеварением будут так или иначе говорить о нарушении целостности эпителиального барьера.
❗️Что еще укажет на повышенную кишечную проницаемость и воспаление?
• Общий белок ниже 72-75 г/л
• Ферритин ниже 30мкг/л
• Дефицит цинка, меди
• Наличие дефицитов минералов может говорить о нарушении всасывания в тонком кишечнике.
• Окрашивание мочи после употребления свеклы. У детей ЖКТ незрелый, поэтому в их случае окрашивание – это норма. К слову, для них норма кальпротектина существенно выше: в возрасте до года – 500мкг/г, до 4-5 лет – до 150мкг/г. Хотя по новым данным, моча окрашивается только в случае сочетанного состояния синдрома повышенной кишечной проницаемости и анемии(железодефицита)
Диагностика воспаления❗️
• С-реактивный белок выше 1 мг/л. Под действием провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-1, ФНО-а) его синтез увеличивается.
Для сдачи анализа выбирайте лаборатории, в которых производится оценка ультрачувствительным методом. Иначе можно заплатить деньги и получить результаты а-ля "меньше 3", который совсем не прояснит картину.
• Ферритин выше 100 мкг/л на фоне высокого трансферрина.
Оба анализа надо сдавать вне острого воспаления, т.е. если вы простудились, дождитесь выздоровления.
• Фибриноген – белок, вырабатываемый в печени и превращающийся в нерастворимый фибрин – основу сгустка при свертывании крови. Свертывание запускает повреждение клетки.
• Общий белок – повышение происходит за счет увеличения гамма-глобулинов.
• Гомоцистеин выше 7 мкмоль/л. Серосодержащая аминокислота, которая является продуктом обмена аминокислот метионина и цистеина. Избыток гомоцистеина опасен развитием атеросклероза из-за повреждения стенок кровеносных сосудов.
• ЛПОНП – отражают уровень окисления жиров.
Липопротеин А участвует в формировании и росте атерослекротической бляшки: он стимулирует движение моноцитов, окисление ЛПНП и захват окисленных ЛПНП макрофагами, а также способствует разрастанию гладкомышечных клеток.
• Соотношение АК: ЭПК (стабильный, информативный, ранний). В идеале 1,5-3.
• Анализ омега-3 индекс. Если соотношение повышено – то это уже гарантия хронического воспалительного процесса. Ниже 1,5 встретить нереально, так как так много омега 3 никто не ест.
• СОЭ – выше 5 уже подозрительно, выше 10 – 100% воспаление.
• Тромбоциты. ИЛ-6 активирует секрецию тромбопоэтина, что повышает уровень тромбоцитов. А тромбоциты содержат молекулу серотонина.
• Лейкоциты – клетки крови, основная функция которых бороться с инфекционными агентами.
• Лимфоциты – повышаются при хронических инфекционных и вирусных заболеваниях.
• Нейтрофилы – более специфичны для бактериальных и грибковых инфекций. Снижаются при вирусных инфекциях.
