Болезнь Фабри (болезнь Андерсона — Фабри) — редкое генетическое лизосомное заболевание накопления, которое в основном поражает сердце, нервную систему и почки, часто приводя к опасным для жизни симптомам. Хотя заболевание встречается у обоих полов, мужчины, как правило, болеют тяжелее, чем женщины, которые могут прожить всю свою жизнь без каких-либо признаков заболевания.
Подсчитано, что классический, более тяжелый тип болезни Фабри, который обычно развивается в детском или подростковом возрасте, поражает 1 из 22 000–40 000 мужчин, тогда как ее более поздняя, несколько менее тяжелая (атипичная) форма поражает примерно 1 из 1 000–3 000 мужчин и 1 из 6 000–40 000 женщин. Частота классического заболевания у женщин в настоящее время неизвестна.
Дети с болезнью Фабри часто доживают до взрослого возраста и могут иметь хорошее качество жизни при правильном уходе и терапии, но ожидаемая продолжительность их жизни, вероятно, на 10–20 лет короче, чем у людей без этого заболевания.
Причины
Болезнь Фабри вызвана мутациями гена GLA , который расположен в Х-хромосоме (одна из двух половых хромосом, другая — Y-хромосома). Этот ген дает инструкции по выработке фермента альфа-галактозидазы А (Gal A), который отвечает за расщепление жирных молекул, главным образом глоботриаозилцерамида (Gb3 или Gl-3), на строительные блоки, которые могут использовать клетки.
Мутации GLA приводят к отсутствию или заметному дефициту активности фермента Gal A, что приводит к накоплению токсичных жировых молекул в мелких кровеносных сосудах и большинстве тканей организма, вызывая повреждение тканей и органов. Фермент, неспособный функционировать или имеющий очень низкую активность, связан с развитием классического типа болезни Фабри, тогда как остаточная активность связана с формой с поздним началом.
Для развития заболевания ребенок должен унаследовать только одну мутированную копию гена GLA . Поскольку у мужчин есть только одна Х-хромосома (унаследованная от матери), те, кто унаследует мутировавший ген, будут иметь более тяжелое заболевание. В свою очередь, типичное наличие здоровой копии гена GLA у женщин, имеющих две Х-хромосомы, одну от матери и одну от отца, может частично компенсировать мутировавшую копию.
У большинства из этих пациенток вероятность передачи мутировавшего гена и, следовательно, заболевания каждому из своих детей, независимо от пола, составляет 50%. Напротив, все дочери мужчины с болезнью Фабри унаследуют мутацию GLA, в то время как ни один из его сыновей не унаследует, поскольку мальчики получают от своих отцов Y-хромосому вместо Х-хромосомы.
Симптомы
Симптомы болезни Фабри, которые обычно более выражены у мужчин, могут появиться в детстве или подростковом возрасте (классический Фабри) или во взрослом возрасте (позднее начало), причем последний вариант обычно протекает легче.
Общие симптомы включают эпизоды сильной боли, ощущения жжения и покалывания в руках и ногах, которые могут быть вызваны физическими упражнениями, лихорадкой, усталостью и стрессом, а также скопления маленьких темных пятен в нескольких местах на коже, которые становятся больше и с возрастом становится более обильным.
Также часто наблюдаются снижение потоотделения, мутные глаза, которые обычно не влияют на зрение, а также проблемы со слухом, такие как звон в ушах и потеря слуха. У многих пациентов наблюдаются желудочно-кишечные симптомы, такие как диарея, спазмы в животе, чувство насыщения раньше обычного, снижение аппетита, тошнота и/или рвота.
Болезнь Фабри, также связана с повреждением почек и сердца, которое со временем ухудшается и потенциально становится опасным для жизни. У людей с поздней формой проблемы такого типа обычно выявляются в зрелом возрасте, около 40 лет, и могут вообще не возникать у женщин. Вероятно, из-за сердечно-сосудистых заболеваний могут развиться респираторные симптомы, такие как одышка, хрипы и сухой кашель.
Пациенты, особенно с классическим синдромом Фабри, имеют повышенный риск инсульта.
Другие симптомы могут включать задержку полового созревания, пороки развития суставов и пальцев, нарушение роста волос, общую слабость, хроническую усталость и головную боль.
Диагностика
У пациентов мужского пола наиболее частым тестом для подтверждения диагноза Фабри является ферментный анализ, измеряющий активность Gal A в крови, что указывает на наличие заболевания, если она ниже нормы. Учитывая, что у пациенток женского пола активность Gal A может находиться в пределах нормы, этот тест не обеспечивает точный диагноз, и необходимо провести генетическое тестирование.
Фактически, генетическое тестирование, которое выявляет вызывающие заболевание мутации в гене GLA , является единственным убедительным способом диагностики болезни Фабри и рекомендуется любому человеку с подтвержденным или подозреваемым клиническим диагнозом или историей этого заболевания в семье.
Ферментное и генетическое тестирование можно провести до рождения, чтобы определить, есть ли у развивающегося ребенка болезнетворная мутация GLA . Скрининг новорожденных с помощью теста активности Gal A доступен сегодня в России и других странах.
Лечение
Хотя в настоящее время не существует лекарства от болезни Фабри, но доступны методы лечения, которые помогут контролировать и уменьшать симптомы. Учитывая прогрессирующий характер заболевания, важное значение имеет раннее вмешательство.
Основой лечения Фабри является заместительная ферментная терапия (ФЗТ), которая доставляет функциональный, изготовленный в лаборатории фермент Gal A непосредственно в кровоток, предотвращая повреждение органов у пациентов и улучшая качество их жизни.
Сердечные и противосвертывающие препараты можно использовать вместе с кардиостимуляторами для предотвращения сердечных приступов. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина — это лекарства, используемые для предотвращения сердечной недостаточности и заболеваний почек. Пациентам, у которых заболевание прогрессирует до почечной недостаточности, могут потребоваться диализ и трансплантация почки.
Можно рассмотреть возможность применения специальных диет с низким содержанием жиров и соли, поскольку они могут снизить интенсивность некоторых симптомов.
_____
Дзен о болезни Фабри — это исключительно новостной и информационный канал об этой болезни. Он не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному медицинскому работнику по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не игнорируйте профессиональную медицинскую консультацию и не откладывайте ее обращение из-за того, что вы прочитали на этом канале.
