В исследовании CheckMate 8HW принимали участие пациенты с метастатическим колоректальным раком с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или с дефицитом системы репарации неспаренных оснований (dMMR), ранее не получавшие лечения.
У пациентов, получивших в первой линии лечения иммунотерапию ипилимумаб+ниволумаб, риск прогрессирования заболевания или смерти снизился на 79% по сравнению с химиотерапией. Исследователи сообщили об этих результатах на симпозиуме ASCO по раку желудочно-кишечного тракта в 2024 году.
«CheckMate 8HW достиг своей основной конечной точки, продемонстрировав статистически значимое и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания при применении ниволумаба/ипилимумаба по сравнению с химиотерапией», — сказал доктор Тьерри Андре, один из авторов исследования. При медиане наблюдения 24,3 месяца медиана выживаемости без прогрессирования не была достигнута в группе ниволумаб/ипилимумаб и составила 5,9 месяца при химиотерапии.
«Произошло раннее и устойчивое разделение кривой выживаемости без прогрессирования, начиная примерно с 3 месяцев. 24-месячная выживаемость без прогрессирования составила 72% при комбинированной иммунотерапии против 14% при химиотерапии», — сообщил доктор Андре.
Увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания было отмечено во всех подгруппах, включая пациентов с мутациями KRAS или NRAS, а также пациентов с исходными метастазами в печени, легких и по брюшине.
Детали исследования CheckMate 8HW: 303 пациента с метастатическим колоректальным раком MSI-H/dMMR, ранее не получавших лечения, случайным образом были распределены в соотношении 2:1. Первой группе была назначена комбинация ниволумаба и ипилимумаба (n = 202), пациентам второй группы была назначена химиотерапия (n = 101).
Группа химиотерапии получала по выбору исследователя модифицированный FOLFOX6 или FOLFIRI; 75% этих пациентов также получали бевацизумаб или цетуксимаб.
На момент окончания сбора данных 21% пациентов в группе ниволумаба/ипилимумаба и 7% пациентов в группе химиотерапии все еще получали лечение. У 19% пациентов в группе иммунотерапии и 69% в группе химиотерапии лечение было прекращено из-за прогрессирования заболевания.
Безопасность и побочные эффекты
«Ниволумаб+ипилимумаб имели другой профиль безопасности по сравнению с химиотерапией, с меньшим количеством тяжелых побочных эффектов, а безопасность соответствовала установленным профилям каждого отдельного препарата», — отметил доктор Тьерри Андре. Однако в группе ниволумаб+ипилимумаб было зарегистрировано два случая смерти, связанных с лечением: один был связан с развитием сердечно-сосудистых осложнений, точную причину второго летального исхода установить не удалось. У пациентов в группе иммунотерапии чаще регистрировались такие осложнения лечения как кожный зуд и гипотиреоза, тогда как у пациентов, получавших химиотерапию, было больше осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, нейтропении, алопеции, невропатии и других токсических явлений, обычно связанных с химиотерапией.
Это первое исследование III фазы, демонстрирующее, что комбинированная иммунотерапия ниволумабом и ипилимумабом демонстрирует лучшие результаты в первой линии в сравнении с химиотерапией у пациентов с метастатическим колоректальным раком MSI-H/dMMR. Благодаря меньшему количеству серьезных нежелательных явлений, которые отличаются от стандартных побочных эффектов, связанных с химиотерапией, эта комбинация препаратов в перспективе может стать новым вариантом лечения первой линии.
Также Вам может быть интересно: