Американские врачи проанализировали метаболомику крови 99 пациентов с тяжелым депрессивным расстройством и суицидальными мыслями и выяснили, что у них повышен уровень фактора роста фибробластов 21 и фактора дифференцировки роста 15 — маркеров митохондриальной дисфункции. Как сообщается в журнале Translational Psychiatry, в целом, у большинства больных наблюдались индивидуальные изменения метаболомики, что можно использовать для персонализированного лечения.
По всему миру наблюдается тренд роста смертности людей в среднем возрасте. В частности, в США эта тенденция объясняется ростом числа самоубийств и передозировок наркотиков — «смертями от отчаяния». Однако также растет число самоубийств среди подростков и молодых взрослых. Несмотря на то, что психофармакотерапия позволяет эффективно бороться с симптомами большого депрессивного расстройства, при котором у пациентов часто возникают суицидальные мысли и намерения, встречаются случаи резистентного к лечению депрессивного расстройства.
Растущее понимание того, что мозг модулирует метаболизм посредством нейроэндокринных, вегетативных, иммунных и микробиомных цепей, обеспечивает научное обоснование использования метаболомики периферической крови для открытия новых биомаркеров различных болезней, в том числе психических. Предыдущие исследования показали, что метаболомику плазмы можно использовать в качестве диагностического инструмента при изучении синдроме хронической усталости и шизофрении.
Роберт Навио (Robert Naviaux) из Калифорнийского университета собрал группу ученых, чтобы охарактеризовать метаболом плазмы крови пациентов с устойчивой к лечению тяжелой депрессией и суицидальными мыслями. Для этого они проанализировали метаболомику 99 мужчин и женщин с таким расстройством и 93 здоровых человек из контрольной группы. Средний возраст пациентов составил 29 лет. У большинства пациентов в анамнезе были серьезные депрессивные расстройства, часто ставились дополнительные психиатрические диагнозы. Генерализованное тревожное расстройство встречалось у 70-75 процентов пациентов, биполярное расстройство — у 30-35 процентов.
Многофакторный анализ показал, что пациенты с рефрактерным к лечению тяжелым депрессивным расстройством значимо отличались от здоровых участников контрольной группы. У мужчин наблюдалось большее снижение плазмалогенов, связанных с пероксисомальным метаболизмом, у женщин — большее увеличение сигнальных эйкозаноидов, таких, как 5-гидроксейкозатетраеновая кислота.
Ученые определили фактор роста фибробластов 21 и фактор дифференцировки роста 15 как биомаркеры митохондриальной дисфункции и митохондриальной интегрированной реакции на стресс. Уровень фактора роста фибробластов 21 был повышен и у мужчин, и у женщин из исследуемой группы; у женщин также был повышен уровень фактора дифференцировки роста 15. Дополнительный анализ показал, что уровни этих факторов положительно коррелируют с метаболитами липидного обмена — 7-дегидрохолестеролом и несколькими фосфолипидами.
Кроме того, у участников исследуемой группы обнаружили повышенное содержание лактата, глутамата, сахаропина, гамма-глутамилаланина и снижение уровня цистина. Такие изменения свидетельствуют о нарушениях митохондриального окисления. Также у больных наблюдались повышенные уровни модифицированных пуринов — 1-метиладенозина и 7-метилгуанина.
Помимо этого, практически у каждого пациента были индивидуальные изменения метаболомики. По мнению авторов работы, это говорит о потенциале персонализированного подхода в диагностике и лечении тяжелого депрессивного расстройства. Однако в первую очередь необходимо определить, насколько митохондриальная дисфункция влияет на тяжесть заболевания.
Насколько лабораторный и инструментальный подходы действительно могут помочь в психиатрии и суицидологии, мы обсудили с врачом-психиатром Андреем Шмиловичем в нашем редакционном подкасте.
