Когда полезна эта информация - для экспертной генетической консультации пар с такими изменениями в генетическом материале
Общие сведения о Робертсоновской транслокации
Робертсоновская транслокация представляет собой распространенный тип хромосомной перестройки, вызванный слиянием двух акроцентрических хромосом (хромосомы 13, 14, 15, 21 или 22) в центромере с потерей коротких плеч. Частота робертсоновской транслокации составляет:
- 1/1000 у новорожденных
- 1,1% у пар с привычным невынашиванием беременности
- 3% у бесплодных мужчин.
Робертсоновская транслокация включает 5 гомологичных и 10 гетерологичных типов;
однако гомологичные робертсоновские транслокации очень редки.
Хотя носители робертсоновской транслокации имеют только 45 хромосом, фенотип у них обычно нормальный, поскольку короткие плечи этих хромосом содержат только несущественные гены. Однако у носителей мутации повышен риск проблем с фертильностью, таких как привычное невынашивание беременности и рождение потомства с хромосомными аномалиями. Кроме того, у мужчин-носителей распространены аномальные параметры спермы, включая астенозооспермию, олигозооспермию и тератозооспермию.
Ранее в исследованиях были представлены неоднозначные выводы по поводу того, как влияет наличие робертсоновской транслокации на частоту хромосомных аномалий у эмбрионов. Одни утверждают, что частота отклонений не повышается, другие - наоборот (в частности, выше вероятность развития мозаичных и хаотичных эмбрионов). Предыдущие исследования утверждали, что использование ПГТ у носителей робертсоновских транслокаций эффективно снижает риск абортов.
Суть данного исследования
Было проведено ретроспективное исследование с анализом 928 циклов получения ооцитов от 763 пар с робертсоновскими транслокациями, прошедших предимплантационное генетическое тестирование (ПГТ) на предмет структурных перестроек (PGT-SR) с использованием секвенирования следующего поколения (NGS) в период с декабря 2012 года по июнь 2020 года. Была изучена картина сегрегации бластоцист в зависимости от пола и возраста носителя, а также проанализировано, влияют ли хромосомы, участвующие в перестановках, на сегрегацию других хромосом во время мейоза и стадии митоза
Контрольная группа - 1492 пары, прошедшие PGT-A (предимплантационное исследование эмбрионов на анеуплоидии).
Преимущества исследования:
- относительно большая выборка;
- влияние хромосом, участвующих в перестройках, на стабильность хромосом во время мейоза и митоза анализировали с помощью платформы NGS.
Недостатки исследования:
- изучались только пациенты, которые обратились в одну больницу и из-за проблем с фертильностью;
- не все получаемые бластоцисты от носителей проверялись из-за соображений экономии средств, поэтому результаты могли иметь некоторую предвзятость.
Результаты
PGT-SR с помощью NGS может одновременно проверять 23 пары хромосом в бластоцистах носителей робертсоновской транслокации, выявлять несбалансированную транслокацию и аномалии de novo, избегать аномального переноса эмбрионов и снижать количество абортов.
👉Существенной разницы в среднем количестве полученных и биопсированных эмбрионов за цикл между группами мужчин и женщин-носителей обнаружено не было. Однако среднее количество переносимых эмбрионов, полученных из группы мужчин-носителей, и доля циклов с переносимыми эмбрионами были значительно выше, чем в группе женщин-носителей. Из этого следовало, что если носитель транслокации в паре - женщина, снижается вероятность получения нормального/сбалансированного эмбриона.
👉Никаких различий в частоте клинической беременности и рождаемости живорождений между группами мужчин и женщин-носителей не наблюдалось.
👉Модели сегрегации были проанализированы у эмбрионов, стратифицированных по возрасту носителя; статистической разницы не наблюдалось в разных возрастных группах как у женщин, так и у мужчин-носителей.
👉Как на уровне эмбриона, так и на уровне хромосом частота мозаики была значительно выше в группе Робертсоновской транслокации, чем в контрольной, тогда как доля анеуплоидий была достоверно выше в контрольной группе. Кроме того, результаты стратификации по полу показали отсутствие различий в аномалиях митоза и мейоза у мужчин и женщин-носителей.
👉При робертсоновской транслокации чаще, чем при других хромосомных перестройках, происходит изменение структурно нормальных хромосом.
👉Если 21 хромосома участвовала в транслокации у женщины, в последующем несбалансированная транслокация в бластоцистах происходила именно в
21 хромосоме.
