Найти тему
Виталий Минутко

Респираторно - интерстициальный вирус

Респираторно-синцитиальный вирус человека (RSV), недавно переименованный в человеческий ортопневмовирус , представляет собой оболочечный вирус, принадлежащий к семейству Pneumoviridae и роду ортопневмовирусов

Респираторно-синцитиальный вирус человека (RSV) является одной из основных причин острых инфекций нижних дыхательных путей, что приводит к значительным уровням иммунокомпрометации(целый комплекс симптомов, свидетельствующих о нарушении функционирования иммунной системы, имеющий клинические и лабораторные признаки) , а также заболеваемости и смертности среди младенцев.

Приблизительно 50% случаев пневмонии у взрослых и пожилых пациентов и до 90% случаев бронхиолита в детском возрасте вызываются RSV.

Основной мишенью инфекции является мерцательный эпителий легких, причем,  вызванные иммунные реакции хозяина неэффективны в достижении вирусного клиренса.  

Считается, что отсутствие эффективного иммунитета против hRSV частично связано с активностью нескольких вирусных белков, которые модулируют иммунный ответ хозяина, усиливая Th2-подобное провоспалительное состояние, с секрецией цитокинов, которые способствуют инфильтрации иммунной системы и клеток в легких, с последующим их повре, характеризуется слабыми цитотоксическими Т-клеточными ответами и означают, что до настоящего времени не было лицензировано ни одной эффективной и безопасной вакцины.

Адаптивный  иммунитет, вызываемый этим вирусом, является слабым и не может предотвратить частые повторные инфекции, наблюдаемые в течение жизни человека . Однако такой иммунный ответ проявляет какой-то защитный профиль, который позволяет здоровой иммунной системе чаще всего преодолевать болезнь. Хотя иммунитет нижних дыхательных путей может быть достигнут в раннем детстве, отсутствие иммунитета в верхних дыхательных путях считается основной причиной симптомов, проявляющихся у пациентов с RSV-инфекцией. 

Кроме того, некоторые факторы хозяина способствуют выраженности симптомов, проявляющихся у детей во время болезни, вызванной RSV, таких как недоношенность, низкая масса тела при рождении и врожденные заболевания, включая сердечно-сосудистые заболевания или легочные изменения. Эти факторы восприимчивости могут вносить значительный вклад в заболеваемость и смертность от инфекции RSV . Примечательно, что существует сильная связь между инфекцией RSV и астмой.

После инфицирования эпителиальных клеток рецепторы TLR, NLR и RLR являются первой линией защиты от RSV, поскольку эти рецепторы способствуют сигнальным каскадам, которые будут индуцировать активацию инфламассомы и секрецию IL-1β, NF-κB и типа I IFN. Основные признаки инфекции RSV связаны с патологией легких, однако, недавние сообщения свидетельствуют о том, что заражение этим вирусом связано с неврологическими симптомами. Около 2% детей, госпитализированных с бронхиолитом, также страдают от апноэ, летаргии, судорог и энцефалопатии.

Учитывая все данные, касающиеся дисбаланса Th2-подобного ответа, связанного с инфекцией RSV, недавно был разработан новый прототип вакцины с использованием рекомбинантной микобактерии bovis BCG в качестве вектора для экспрессии нуклеопротеина, присутствующего в RSV (rBCG-N). Эта бактерия широко использовалась в течение почти столетия для профилактики туберкулезной болезни, с четкой характеристикой ее безопасности, и была тщательно охарактеризована как эффективный индуктор иммунного ответа Th1.

Вероятность того, что ненормальное количество лейкоцитов <5000 и 15 000-30 000 ассоциируется с сопутствующей серьезной бактериальной инфекцией, очень низка и не отличается от нормального числа лейкоцитов у фебрильных пациентов, поступивших с hRSV.

В исследовании M. Saijo M. ( 1996) были изучены лабораторные данные, такие как WBC, CRP и ESR у пациентов с бронхиолитом, бронхопневмонией и долевой пневмонией, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом (RSV). Диагноз наличия инфекции RSV нижних дыхательных путей был поставлен по наличию антигена RSV в образцах носоглотки с помощью иммуноферментного анализа, рентгенограмм грудной клетки и клинических проявлений. Показатели WBC в случаях долевой пневмонии (n = 25, 12 288 +/- 6296 / мм3) были значительно выше, чем при бронхиолите (n = 52, 9562 +/- 2720 / мм3) и бронхопневмонии (n = 43, 8369). +/- 3714 / мм3). Концентрации СRP в случаях долевой пневмонии (n = 25, 6,5 +/- 7,3 мг / дл) были значительно выше, чем при бронхиолите (n = 52, 1,9 +/- 2,0 мг / дл) и случаи бронхопневмонии (n = 43, 2,1 +/- 2,4 мг / дл). Уровни ESR в долевой пневмонии (n = 24, 43,8 ± 29 мм / ч) также были значительно выше, чем при бронхиолите (n = 34, 20,1 ± 12,3 мм / ч) и бронхопневмонии (n = 40, 24,7 +/- 15,9 мм / ч) случаев. Не было никаких существенных различий в количестве лейкоцитов, концентрациях CRP и уровнях ESR между случаями бронхиолита и бронхопневмонии. Эти результаты свидетельствуют о том, что случаи доброкачественной пневмонии RSV коинфицированы некоторыми бактериальными организмами в большей степени, чем в случаях бронхиолита RSV и бронхопневмонии. 3 мм / ч) и бронхопневмонии (n = 40, 24,7 +/- 15,9 мм / ч) случаев.

Общий анализ крови при респираторно-интерстициальной вирусной инфекции

ESR > (?)

WBC > (особенно, в сочетании с бактериальной инфекцией); < E

PLT >

Исследования показали, что воздействие на эозинофилы эпителиальных клеток, инфицированных RSV, или лигандов TLR7 активирует маркер активации CD11b на эозинофилах и запускает высвобождение эозинофильного катионного белка (ЕСР). В свою очередь, ECP и другой белок гранул эозинофилов - эндотоксин (EDN) оказывали противовирусное действие благодаря своей RNAазной активности (Nagase H., et.al., 2003).

Адаптивный перенос эозинофилов от IL-5 Tg к FIRSV-иммунизированным и RSV-инфицированным мышам EotIL-5-/- приводил к снижению вирусного титра и увеличению продукции IFN-β по сравнению с животными, не получавшими эозинофилы. Напротив, два исследования показали, что эозинофилы не обязательно являются критическим иммунным компонентом, связанным с иммунопотенциацией, вызыанной введением вакцины против RSV, которая, по-видимому, в первую очередь опосредована CD4+ T-клетками

Тяжелые респираторные инфекции с RSV возникают в основном у детей, с ослабленным иммунитетом и с фоновым заболеванием легких . В отличие от других респираторных инфекций, тромбоцитоз, а не тромбоцитопения, является распространенным явлением, обнаруживаемым при остром RSV . Эксперименты in vitro демонстрируют снижение инфицирования моноцитами RSV при добавлении к культуре тромбоцитов, возможно, за счет связывания и интернализации RSV.  Тромбоциты в процессе увеличивают экспрессию поверхностного P-селектина, но почему это приводит к тромбоцитозу, а не к тромбоцитопении, неясно