При обследовании семьи с наследственной формой артериальной гипертензии ученые обнаружили новую мутацию в гене SCNN1B, что указывало на возможность таргетной терапии заболевания.
Артериальная гипертензия — это распространенное сердечно-сосудистое заболевание. В подавляющем большинстве случаев оно обусловлено сочетанием полигенных рисков и факторов окружающей среды. Своевременная диагностика гипертензии и контроль артериального давления могут предотвратить возникновение серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
В редких случаях встречаются пациенты с моногенной артериальной гипертензией, у которых за развитие заболевания ответственна генетическая мутация. В такой ситуации возможна разработка таргетных препаратов, действующих непосредственно на причину заболевания. Синдром Лиддла представляет собой моногенное аутосомно-доминантное заболевание с ранним началом артериальной гипертензии, вызываемое мутациями в генах SCNN1A, SCNN1B и SCNN1G, кодирующих субъединицы натриевых каналов эпителия почек. Сбой в работе этих генов приводит к нарушению экскреции натрия и калия.
Контроля над давлением у пациентов с синдромом Лиддла можно добиться с помощью амилорида — специфического блокатора этих каналов. Основная сложность заключается в правильной постановке диагноза, поэтому необходимо определить спектр патогенных мутаций, приводящих к развитию заболевания.
Недавно была открыта новая мутация гена SCNN1B со сдвигом рамки считывания (c.1691_1693delinsG). Обнаружить ее удалось у пациентов с семейной формой синдрома Лиддла. Лечение амилоридом и гидрохлоротиазидом помогло нормализовать артериальное давление и уровень калия в крови, причем за 12 месяцев ни у одного пациента не развилась толерантность к препарату.
Таким образом, это исследование расширило спектр известных мутаций, приводящих к развитию синдрома Лиддла, и показало, что таргетная терапия комбинацией амилорида и гидрохлоротиазида безопасна и эффективна при этом заболевании.
Источник: Yi Qu et al. Identification of a novel frameshift mutation in the SCNN1B causing Liddle syndrome. Science Bulletin. (2023). DOI: 10.1016/j.scib.2023.02.006
