С помощью модельной линии мышей ученые смогли выяснить, что ген GPR126 играет ключевую роль в нормальном формировании плаценты и ремоделировании маточных сосудов.
Известно, что у 30 % женщин с мутациями в гене GPR126 развивается преэклампсия. В целом же в общей популяции это осложнение возникает в 5–8 % беременностей. Высокое кровяное давление крайне опасно и может не только нанести вред здоровью матери и будущего ребенка, но и привести к гибели плода.
Изначально ген GPR126 был известен как один из генов, участвующих в нормальном развитии сердца, однако недавно ученые провели серию более тонких экспериментов и выяснили, что этот ген играет совершенно иную роль. Оказалось, что его локальная инактивация в сердце эмбриона никак не влияет на внутриутробное развитие. Исследователи также обнаружили, что летальный эффект нокаута GPR126 не может быть компенсирован повторным запуском экспрессии в сердце. Все это указывает на то, что гибель эмбрионов у мутантных мышей не была вызвана дефектом развития миокарда. Дополнительные эксперименты с другой животной моделью — рыбками данио — также показали, что исследуемый ген не участвует в развитии сердца.
Оказалось, что GPR126 у грызунов активно экспрессируется в гигантских клетках трофобластах, которые критически важны для имплантации эмбриона и поддержания беременности. Инактивация его в эмбрионе не приводит к гибели плода, только если в плаценте присутствует хотя бы одна нормальная копия этого гена.
Одним из важнейших аспектов развития плаценты является изменение кровоснабжения эндометрия. Оказалось, что белок GPR126 необходим для экспрессии специфических протеаз, участвующих в ремоделировании спиральных артерий, которые изменяют свой диаметр, чтобы увеличить приток крови к эмбриону. Недостаточное их расширение может привести к повышению сопротивления сосудистой сети плаценты и перегрузке сердечно-сосудистой системы матери. Это способствует развитию преэклампсии, замедлению роста плода и даже может привести к выкидышу.
Созданная в ходе этого исследования линия мышей с нокаутированным GPR126 является отличным инструментом для изучения ремоделирования маточных сосудов и преэклампсии.
