Расстройства аутистического спектра (РАС) и умственная отсталость – это нарушения нервно-психического развития, манифестирующие уже в раннем возрасте. Один из ведущих факторов их возникновения – генетический: о высокой наследуемости РАС свидетельствуют близнецовые исследования. Повышена вероятность рождения ребёнка с аутизмом в семьях, где уже есть ребёнок с таким диагнозом, а также при наличии генетических нарушений у родителей. У 10–20 % детей с РАС природу расстройства позволяют прояснить генетические методы [1]. При клинически дифференцированных формах умственной отсталости, как правило, выявляются генетические нарушения. Примерно половина случаев тяжёлой и 65 % случаев лёгкой умственной отсталости наследственно обусловлены [2]. В связи с этим генетическое тестирование показано при любых случаях РАС и умственной отсталости [1, 2].
Siddharth Srivastava et al. [3] осуществили метаанализ исследований, анализирующих преимущество секвенирования экзома перед хромосомным микрочипированием в установлении редкого генетического заболевания у детей с нарушениями нервно-психического развития, в том числе с аутизмом и умственной отсталостью. Секвенирование экзома было эффективно в 36 % случаев. Если имели место аутистические синдромы (например, синдромом Ретта), эффективность возрастала до 50 % Эффективность хромосомного микрочипирования составила 15–20 %.
Arthur Stefanski et al. [4] выполнили метаанализ эффективности полногеномного секвенирования у лиц с эпилепсией, аутизмом и умственной отсталостью, отобрав 103 исследования (количество респондентов – 32 331). Диагностическая эффективность генетического секвенирования составила 17,1 % для РАС и 28,2 % для умственной отсталости.
Naushad Shaik Mohammad et al.[5] включили в метаанализ исследования ассоциаций гена MTHFR C677T и нарушений обмена гомоцистеина с РАС. У большинства детей из первой группы оказался повышен гомоцистеин в крови (9,67 ± 4,82 против 6,99 ± 3,21 мкмоль/л), а ген MTHFR был фактором риска РАС. Таким образом, авторы данной работы указывают роль на полиморфизмом генов обмена гомоцистеина в развитии РАС.
Многие расстройства метаболизма, проявляющиеся пороками нервно-психического развития (вплоть до умственной отсталости), обусловлены генетически, например:
Ризомелическая точечная хондродисплазия [6] возникает из-за мутаций гена РЕХ1, что можно верифицировать с помощью молекулярно-генетического исследования.
Церебральная форма Х-сцепленной адренолейкодистрофии [7] развивается из-за дефекта в гене ABCD1, который кодирует пероксисомальные переносчики. В результате дефекта данного гена снижается активность ферментов пероксисом, и жирные кислоты накапливаются в плазме, клетках головного мозга и других органов. Для диагностики применяется молекулярно-генетический метод.
Метахроматическая лейкодистрофия [8] – следствие патологии гена ARSA. Интеллектуальные нарушения вызваны демиелинизацией аксонов и дендритов, разрушением олигодендроглиоцитов и шванновских клеток. Диагноз может быть подтвержден исследованиями ДНК.
Болезнь Ниманна – Пика [9] связана с мутацией гена SMPD1, снижающей активность фермента сфингомиелиназы. Для диагностики секвенируется ген SMPD1.
В результате хромосомных нарушений, фенотипически проявляющихся интеллектуальным снижением и пороками развития внутренних органов, возникают синдромы Дауна, Уильямса, Клайнфельтера, Шерешевского – Тернера. Для их диагностики проводят хромосомные исследования.
Раннее выявление болезней обмена способствует своевременному началу лечения и, следовательно, более благоприятному прогнозу для пациента. Однако в большинстве случаев существенно воздействовать на когнитивные функции не удается.
Таким образом, всем пациентам, демонстрирующим симптомы РАС и умственной отсталости, рекомендованы генетические исследования (например, секвенирование экзома). Они позволят установить к какой диагностической категории принадлежит заболевание, разработать реабилитационный маршрут пациента, отследить сопутствующие расстройства, а также определиться с прогнозом.
