Профессор Тэмпл Грандин, страдающая от аутизма, предоставила ученым свои генетические данные. Найденные мутации объясняют особенности ее здоровья и могут служить для подбора персональной терапии.
Профессор Тэмпл Грандин известна как ученый, а также как писательница и активистка, рассказывающая об особенностях людей с расстройствами аутистического спектра (РАС). Тэмпл Грандин знакома с проблемами аутизма изнутри, так как сама имеет диагноз – высокофункциональный аутизм .
РАС характеризуются нарушениями психического развития, при которых особенно сильно страдают способности к коммуникации и социальным взаимодействиям. Точные причины развития РАС до сих пор не известны, однако, считается, что большой вклад вносят генетические факторы. Американский колледж медицинской генетики и геномики (ACMG) рекомендует проводить генетический анализ для пациентов с РАС. Предполагается, что выявление генетических предпосылок заболевания может улучшить результаты лечения за счет персонализации терапии.
Темпл Грандин решилась лично принять участие в таком генетическом исследовании. В результате ученым удалось найти несколько интересных мутаций, которые в совокупности могли способствовать формированию патологий, наблюдаемых у Грандин.
Одна из них, гетерозиготная дупликация участка 9 хромосомы, затрагивающая ген кальциевого канала CACNA1B , который связан с нарушениями развития нервной системы, судорогами и неэпилептическими гиперкинетическими движениями. Другая мутация в гене SHANK2 была описана ранее еще у нескольких пациентов с РАС. Нарушения в этом гене могут влиять на синаптическую функцию за счет сниженния синаптической плотности в дендритах. Также был найден гетерозиготный миссенс-вариант гена RELN , кодирующего белок рилин, который контролирует взаимодействия между клетками и рост нейронов.
Гетерозиготный миссенс-вариант был идентифицирован также в гене ALX1 , который играет роль в миграции клеток нервного гребня, а потеря функции этого гена вызывает лобно-носовую дисплазию. Исследователи предположили, что наблюдаемый у Грандин «мыс вдовы» – особый вид линии роста волос на лбу, может быть связан именно с этой мутацией.
Два гетерозиготных варианта p.R408Q и p.P369S присутствовали в гене MEFV . Этот ген кодирует белок пирин, который способен направлять лейкоциты к участкам воспаления, а после улучшения подавлять воспалительную реакцию. Некоторые симптомы Грандин, такие как периодические приливы жара, болезненность в мышцах, эпизоды парестезии стоп, и кожные высыпания по типу экземы, по-видимому, как раз определяются мутациями в гене MEFV . Прямая связь между MEFV и аутизмом пока не изучена, однако, воспаление является одним из многих компонентов патогенеза РАС.
Были найдены мутации в гене WNT10A , влияющие на структуру и функцию его продукта. Известно, что нарушения в этом гене связаны с различными проявлениями эктодермальной дисплазии. Предполагается, что у Грандин эти мутации могли стать причиной отсутствия 6 коренных зубов , гипергидроза (потливости), проблем с волосами и повышенной мягкости и ломкости ногтей.
Cеквенирование также позволило идентифицировать у Грандин генотип CYP2C9 , который связан с замедленным метаболизмом многих лекарств, включая противоэпилептический препарат фенитоин и антикоагулянт варфарин . Другая обнаруженная мутация в гене VKORC1 также влияет на рекомендации по дозировке варфарина .
Данные расшифровки генома Тэмпл Грандин, говорят в пользу модели «множественных ударов», которая подразумевает, что множество факторов, как внутренних, так и внешних, накладываясь на генетическую предрасположенность, стали причиной патологии. Безусловно, ученым предстоит еще много работы прежде чем генетические анализы при аутизме станут рутинной процедурой, позволяющей подбирать максимально эффективную терапию для пациентов. Однако, это исследование является важным шагом на пути персонализации лечения такой сложной и комплексной патологии.
