Терапевтический антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на ген IRF4, успешно прошел доклинические исследования и вышел на I фазу клинических испытаний.
По данным Национального института рака, множественная миелома является вторым по распространенности раком крови. У большинства пациентов с множественной миеломой развивается резистентность ко всем видам лекарственной терапии, что связано с адаптацией стволовых клеток рака к действию препаратов. Если терапевтическому агенту не удается полностью уничтожить эти клетки, происходит рецидив заболевания.
Одна из проблем, с которой сталкиваются исследователи миеломы, заключается в том, что клетки этой опухоли тяжело культивировать. На данный момент лучший метод изучения этой болезни и тестирования новых методов лечения — трансплантация клеток миеломы человека мышам, у которых отсутствует иммунная система и не происходит отторжение чужеродного материала.
Ученые разработали новый целевой подход к лечению миеломы с помощью подавления гена IRF4, который позволяет стволовым клеткам опухоли выживать на фоне лечения. Высокие уровни экспрессии IRF4 связаны с более низкими показателями общей выживаемости пациентов с множественной миеломой. Подавление IRF4 успешно осуществляется с помощью антисмыслового ДНК-олигонуклеотида, специально разработанного для связывания с участком целевого гена. По данным доклинических исследований, ION251 (именно так разработчики назвали новый препарат) снижает количество стволовых клеток миеломы и повышает выживаемость мышей с миеломой человека. После двух – шести недель лечения у мышей, получавших препарат, значительно снизилось содержание опухолевых клеток. Более того, от 70 до 100 процентов мышей в группах, получавших различные дозировки препарата, выжили, а в контрольной группе летальность составила 100 процентов. Также лечение увеличило чувствительность опухолевых клеток к стандартным терапевтическим средствам.
В настоящее время проходит первая фаза клинического исследования, направленная на оценку безопасности применения ION251 у пациентов с множественной миеломой, для которой компания Ionis Pharmaceuticals набирает добровольцев.
