Обследование группы из 2 737 детей с тяжелой формой раннего ожирения выявило широкий спектр мутаций, приводящих к дисфункции генов PHIP, DGKI и ZMYM4.
Исследователи выяснили, что гены PHIP, DGKI и ZMYM4 связаны с развитием раннего ожирения. Наибольшее влияние оказывает ген PHIP, сбои в функционировании которого также ассоциированы с когнитивными нарушениями. PHIP регулирует продукцию проопиомеланокортина (POMC), а генетические варианты, которые удалось идентифицировать ученым, снижают уровень POMC. В результате наблюдается дефицит гормона меланокортина — одного из продуктов расщепления проопиомеланокортина. Недостаток этого гормона приводит к заболеванию, напоминающему ожирение, связанное с дефицитом рецептора меланокортина, которое возникает из-за мутаций в гене MC4R. Известно, что мутации в этом гене также приводят к развитию депрессий.
Ученые считают, что внесение гена PHIP в панели для генетического тестирования может помочь в оценке риска развития раннего детского и подросткового ожирения, в частности у детей с особенностями умственного и психического развития. Изменение поведения, обусловленное мутациями в гене PHIP, можно корректировать с применением таких препаратов как агонисты рецептора меланокортина. Это открытие расширяет горизонты представлений о патофизиологии ожирения и возможностях его лечения.
