Абстрактный
NPCdc синтетический натрийуретический пептид который первоначально был выведен от другого пептида, NP2_Casca, изолированного от Crotalus durissus cascavella яд. Эти молекулы имеют 70% структурную гомологию с натрийуретическими пептидами, полученными от различных видов, в том числе от человека. NP2_Casca индуцирует вазорелаксацию и повышает уровень оксида азота независимо от рецепторов натрийуретического пептида А и В. Данное исследование было направлено на изучение того, связана ли npcdc-индуцированная гипотензия у контрольных крыс и крыс с пониженной массой почек с влиянием на скорость клубочковой фильтрации, активность НАДФН-оксидазы и компоненты ниже рецептора натрийуретического пептида C (NPR-C). + экскреция и уровень оксида азота. Через 70 мин уровни p-AKT Ser-473 , p-eNOS Ser−1177, p-nNOS Ser−1417 и p-iNOS Tyr−151 не были затронуты. Однако уровни p-ERK1 / 2 Thr-202 / Tyr-204 были изменены. Таким образом, оксид азота и компоненты NPR-C сигнализации опосредуют эффекты NPCdc. Полученные результаты свидетельствуют о потенциальном терапевтическом применении этого пептида при кардиоренальном синдроме.
Графическое резюме
Предлагаемые механизмы действия Нккдц. Гипотензивные эффекты NPCdc опосредованы повышенным сосудистым уровнем NO и повышенной почечной фракционной экскрецией Na+. Эти эффекты происходят одновременно с усилением фосфорилирования ERK1 / 2, путь, который активируется NPR-C.
1. Введение
Из 3 основных эндогенных натрийуретических пептидов мозговой натрийуретический пептид (BNP) имеет более длинную линейную структуру c-концевого хвоста, что делает его менее восприимчивым к деградации эндогенными эндопептидазами. В виду того что BNP имеет более длиннее полувыведение, рекомбинатное BNP было расследовано как агент для того чтобы обработать симптомы затора в вопросах с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью. Однако использование аналогов BNP затруднено, поскольку они вызывают побочные эффекты.
Острая декомпенсированная сердечная недостаточность включает быстрое снижение сердечной функции, что приводит к острой травме почек. Таким образом, острая декомпенсированная сердечная недостаточность-это кардиоренальный синдром, характеризующийся двунаправленным поражением сердца и почек. Патогенез хронической болезни почек включает сложное взаимодействие между гемодинамическими и сосудистыми дисфункциями, которое опосредовано симпатической сверхактивностью, изменения в оси ренин-ангиотензин-альдостерон и усиливается окислительный стресс, приводящий к эндотелиальной дисфункции и нарушение почечной Na + реабсорбции.
Натрийуретический пептидный рецептор C ( NPR-C) является рецептором поверхностного клиренса клеток, который связывается с субъединицами Gai, β и γ для опосредования субклеточной сигнализации. Через ГАИ, NPR-C уменьшает цАМФ и увеличивает оксид азота (NO). Кроме того, при активации NPR-C βγ субъединицы диссоциируют с Gai и могут непосредственно активировать внутренний ректификационный канал K + семейства G-белков, активированных K+, что приводит к гиперполяризации и фосфорилированию ERK1/2 через пока неясный механизм. Независимо от того, какой рецептор они связывают, натрийуретические пептиды активируют протеинкиназу G, также известную как cGMP-зависимая протеинкиназа I (cGKI).
Агонисты NPR-C представляют собой перспективных кандидатов лекарственных средств для лечения симптомов застоя и артериальной гипертензии у лиц с кардиоренальным синдромом. NPCdc-это натрийуретический пептид, полученный из другого пептида, который первоначально был выделен из яда Crotalus durissus cascavella. Оригинальный пептид в яде обозначается NP2_Casca. Первичные структуры NPCdc и NP2_Casca содержат 33 аминокислоты. 17 выпарок в центральном кольце пептида показывают гомологию 70% с центральным кольцом натрийуретических пептидов от различного вида. NP2_Casca оказывает гипотензивное действие, индуцирует диурез, натриурез и вазорелаксацию, связанные с NO. Этот последний эффект не блокируется изатином, неспецифическим ингибитором гуанилилциклазы, связанным с рецепторами NP A и B. Поэтому NP2_Casca и NPCdc могут действовать через путь NPR-C.
Это исследование было направлено на оценку механизмов, с помощью которых NPCdc индуцирует гипотензию у контрольных крыс и крыс с уменьшенной массой почек через почечные и сосудистые эффекты. Мы исследовали, будет ли этот пептид оказывать определенное влияние на почечную гемодинамику, связанную с активностью НАДФН-оксидазы или Na + - насосов в базолатеральной мембране проксимальных канальцев и опосредовано ли действие NPCdc на аорту компонентами сигнального пути NPR-C.
