Коронавирус - один из основных вирусов, который в первую очередь поражает дыхательную систему человека, но он также обладает нейроинвазивными свойствами и может распространяться из дыхательных путей в центральную нервную систему (ЦНС). Предыдущие эпидемии или пандемии коронавирусов включали в себя тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) в 2002 году и ближневосточный респираторный синдром (МЕРС) в 2012 году. Самой последней пандемией коронавирусной инфекции является коронавирусная болезнь (КОВИД-19), вызываемая атипичной пневмонией (ТОРС-КОВ2). Симптомы инфекции КОВИД-19 обычно появляются после инкубационного периода продолжительностью около пяти дней. Ишемическая коронавирусная инфекция ассоциируется с неврологическими проявлениями (например, лихорадочные припадки, конвульсии, изменение психического состояния и энцефалит). Нейротропические и нейроинвазивные возможности коронавирусов были описаны у человека. При носовой инфекции коронавирус попадает в ЦНС через обонятельную колбу, вызывая воспаление и демиелинизацию. В этом систематическом обзоре мы обсудим свидетельства о возникновении ЦНС и неврологических проявлений у пациентов с КОВИД-19.
Методы
Доклад о данном систематическом обзоре был подготовлен в соответствии с рекомендациями, содержащимися в заявлении о предпочтительных пунктах отчетности для систематических обзоров и метаанализа (PRISMA) . Протокол обзора ранее не регистрировался. В период с 01 декабря 2019 года по 26 марта 2020 года в МЕДЛАЙНЕ (доступ в PubMed) и СКОПУСе проводился систематический поиск соответствующих опубликованных статей. В обеих электронных базах данных была реализована следующая стратегия поиска и использованы эти ключевые слова (в заголовке/абстрактке): "КОВИД 19" ИЛИ "коронавирус" ИЛИ "мозг" ИЛИ "ЦНС" ИЛИ "неврологический". Все статьи, написанные на английском языке, были включены в этот поиск. Для обеспечения насыщенности литературы авторы отсканировали списки литературы включенных исследований или релевантные отзывы, выявленные в ходе поиска. Оба автора принимали участие в каждом этапе рецензирования независимо друг от друга (скрининг, приемлемость и включение). Они независимо проверяли названия и рефераты, полученные в результате поиска, на соответствие критериям включения. Они получали полные отчеты по всем наименованиям, которые, как представляется, удовлетворяли критериям включения или в отношении которых имела место какая-либо неопределенность. Авторы проверяли полные тексты докладов и принимали решение о том, отвечают ли они критериям включения. Любые разногласия разрешались в ходе обсуждений. Ни один из авторов не был слеп к заголовкам журнала, авторам исследования или учреждениям.
В этом исследовании мы отметили, что данные о вовлеченности ЦНС и неврологических проявлениях КОВИД-19 скудны и имеют низкое качество. Однако, единственное исследование, в котором был специально исследован этот вопрос, документально подтвердило, что четверть госпитализированных пациентов с подтвержденным диагнозом тяжелого острого респираторного синдрома от коронавирусной инфекции 2 имели некоторые проявления поражения ЦНС. У некоторых пациентов с КОВИД-19 могут наблюдаться неспецифические неврологические симптомы, такие как спутанность сознания и головная боль. У некоторых пациентов с КОВИД-19 наблюдались более специфические неврологические проявления, такие как судороги или цереброваскулярные проблемы. Кроме того, невроинвазия SARS-CoV2 может частично объяснить, почему у некоторых пациентов развивается дыхательная недостаточность, а у других нет.
Большинство коронавирусов имеют схожие вирусные структуры и пути инфицирования; следовательно, патомические механизмы, ранее обнаруженные у других коронавирусов, могут быть применимы и для SARS-CoV2. Коронавирусы человека не всегда ограничиваются дыхательными путями; они могут вторгаться в ЦНС. Растущее количество доказательств показывает, что нейроинвазия и нейротропизм является общей чертой человеческих коронавирусов. Инфекция атипичной пневмонией (SARS-CoV) связана с неврологическими проявлениями. У пациентов с атипичной пневмонией (SARS-CoV) тест CSF оказался положительным на вирус. Поэтому очень вероятно, что у пациентов с КОВИД-19 будут наблюдаться неврологические проявления, если мы будем тщательно и целенаправленно их искать.
Наконец, у пациентов с тяжелой формой КОВИД-19 может наблюдаться гипоксия, многоорганная недостаточность, нарушение обмена веществ и электролитов, а также могут потребоваться сложные схемы медикаментозного лечения и терапевтические вмешательства. Таким образом, можно ожидать, что у этих пациентов будут происходить клинические или субклинические острые симптоматические припадки и эпилептический статус. Психическое состояние пациентов с тяжелой формой КОВИД-19 было зарегистрировано, но это проявление никогда не было изучено должным образом в предыдущих исследованиях. При посещении пациента, находящегося в критическом состоянии и имеющего изменения в психическом состоянии, необходимо убедиться, что неконвульсивный эпилептический статус (NCSE) не является частью клинического сценария. Диагноз НСЭ часто упускается из виду, при этом у пациентов в критическом медицинском состоянии возникают другие серьезные проблемы.Необходимо проводить непрерывный ЭЭГ-мониторинг у любого пациента с критическим состоянием здоровья, который имеет изменения в психическом состоянии, для того, чтобы своевременно поставить диагноз NCSE. Заключение
Хотя неврологические проявления КОВИД-19 еще не были изучены должным образом, весьма вероятно, что у некоторых из этих пациентов, особенно у тех, кто страдает от тяжелого заболевания, есть вовлечение ЦНС и неврологические проявления. Точное и целенаправленное документирование неврологических симптомов (например, головная боль, головокружение и т.д.) и признаков (например, изменение психического состояния, менингельские признаки и т.д.), детальные клинические, неврологические и электрофизиологические исследования (например, ЭЭГ) пациентов (особенно тех, у которых наблюдается изменение психического состояния), попытки выделения ТОРС-КОВ-2 из ЦНС и вскрытия жертв КОВИД-19 могут прояснить роль, которую играет этот вирус в возникновении неврологических проявлений.