Быстро развивающаяся глобальная эпидемия коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) , вызванная новым тяжелым острым респираторным синдромом коронирусным вирусом 2 (SARS-CoV-2), характеризуется различной клинической тяжестью, летальным исходом.
Предварительные показания из Великобритании, Китая и США предполагают, что у пациентов с ожирением, по крайней мере в больнице, прогноз хуже. Это согласуется с давно установленными наблюдениями о том, что пациенты с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), страдающие ожирением, чувствуют себя хуже по нескольким причинам.
- Ожирение вызывает ателектаз, особенно в задних зависимых зонах легких, и это, наряду с коллапсом альвеолярных капиллярных единиц из-за повышенного давления в плевральной полости, приводит к снижению рекрутируемости легочной ткани.
- Также, гетерогенность паренхимы приводит к высоким сдвиговым силам в легких, даже когда прикладываемое вентиляционное давление низкое и без установленного повреждения легких. Это согласуется с данными популяционных наблюдений, согласно которым ожирение отрицательно влияет на функцию легких.
Однако становится все более очевидным, что могут существовать более конкретные механизмы, с помощью которых ожирение ухудшает исход COVID-19, обусловленный метаболическими и воспалительными нарушениями, а не просто механическим воздействием увеличенной жировой ткани.
Мужчины страдают сильнее, чем женщины. У пожилых пациентов с Covid-19 был худший прогноз в Китае, Италии и Великобритании. Как было показано при ОРВИ в 2003 г., было установлено, что диабет и дисгликемия очень распространены у пациентов с Covid-19.
Эти ранние клинические наблюдения показывают, что пациенты с тяжелой формой Covid-19, как правило, старше, мужчины, гипертоники, с повышенным уровнем глюкозы в крови и ненормальными анализами печени повышается вероятность того, что резистентность к инсулину может играть важную роль в развитии тяжести заболевания.
Механизмы, связывающие резистентность к инсулину и тяжесть Covid-19:
Резистентность к инсулину возникает из-за дефектного действия инсулина в тканях-мишенях - прежде всего, в скелетных мышцах, печени и белой жировой ткани - либо в результате дефектов рецептора инсулина, либо гораздо чаще из-за изменений в пострецепторном сигнальном каскаде инсулина. Хотя некоторые факторы, такие как физические упражнения, окислительный стресс и воспаление, модулируют действие инсулина, патологические уровни резистентности к инсулину, связанные с метаболическим заболеванием, обусловлены хроническим перееданием и накоплением эктопического жира в тканях-мишенях. Таким образом, при нормальных концентрациях инсулина в плазме эти ткани не могут обеспечить скоординированный физиологический ответ на снижение уровня глюкозы через подавление эндогенной продукции глюкозы в печени и поглощения глюкозы и синтеза гликогена в мышцах.
Ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) является потенциально важной молекулярной связью между резистентностью к инсулину и тяжестью COVID-19. Он служит лигандом, через который коронавирусы, такие как SARS-CoV-2, связываются с клетками-мишенями.
ACE2 экспрессируется в многочисленных тканях, включая альвеолярные эпителиальные клетки легких, бета-клетки поджелудочной железы и энтероциты тонкой кишки. Основная физиологическая роль ACE2 заключается в превращении ангиотензина 2, сосудосуживающей, профибротической и провоспалительной молекулы в ангиотензин 1-7, вазодилататор. Важно отметить, что ангиотензин 2 является преобладающим компонентом системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС), которая управляет резистентностью к инсулину и сердечно-сосудистой дисфункцией . Разлагая ангиотензин 2, ACE2 защищает от эффектов сверхактивации РААС,
Учитывая его критическую защитную роль, неудивительно, что некоторые механистические исследования подтвердили, что экспрессия ACE2 повышена у грызунов, получающих рацион с высоким содержанием сахарозы или с сенсибилизаторами инсулина. Эффекты инсулина на экспрессию ACE2 являются тканеспецифичными, со сниженной экспрессией в гломерулярных подоцитах мыши NOD, но повышенной экспрессией ACE2 в легких мыши NOD после введения инсулина.
Последствия потенциальной роли инсулинорезистентности в тяжести COVID-19:
Хотя большинство клиницистов знают о концепции инсулинорезистентности, она никогда не измеряется в обычной клинической практике и является, по большей части, абстрактным, неосязаемым и академическим соображением. Даже опытные клинические эксперты в области эндокринологии и смежных специальностей имеют тенденцию просто дихотомизировать пациентов как инсулинорезистентных или нет. Это затрудняет определение влияния инсулинорезистентности на исходы пациентов в предварительных исследованиях Covid-19, которые были опубликованы до настоящего времени, так как это не учитывалось при клинической характеристике этих пациентов.
Вывод:
Переменная тяжесть инфекции COVID-19, вероятно, будет многофакторной, а возраст, пол, тяжелое ожирение и диабет являются хорошо установленными факторами риска повышенной заболеваемости и смертности. Однако степень, в которой резистентность к инсулину способствует этим ассоциациям, неизвестна и может быть существенной, особенно с учетом критической роли лиганда ACE2 в определении тяжести заболевания. Следовательно, клинические и биохимические маркеры инсулинорезистентности следует оценивать на предмет их прогностической ценности. Кроме того, если обнаружена связь между чувствительностью к инсулину и тяжестью COVID-19, следует рассмотреть возможность оценки терапевтических вмешательств для повышения чувствительности к инсулину и улучшения результатов.
