Мигрень (МКБ-10: G43), как и другие виды головной боли, связана с секрецией гормона мелатонина и функцией эпифиза (шишковидной железы). Часто приступы головной боли имеют четко выраженный сезонный и циркадный характер, особенно в случаях кластерной и гипнической головной боли.
Известно, что уровень мелатонина снижается как при мигрени, так и при кластерных головных болях. Мелатониновые механизмы связаны с патофизиологией головной боли, поскольку мелатонин способствует удалению токсических свободных радикалов, уменьшает стимуляцию провоспалительных цитокинов и активность синтазы оксида азота, ингибирует высвобождение дофамина. Мелатонин защищает от кислородной и глюкозной депривации за счет снижения внеклеточного глутамата.
Мелатонин и другие хронобиотические агенты , такие как агонисты мелатонина, обладают большим потенциалом для лечения расстройств, связанных с головной болью.
Историческая справка
Мигрень вызывают нарушения баланса нейромедиаторов в ЦНС, таких как серотонин и мелатонин. Основным источником последних является эпифиз.
Основной гормон эпифиза мелатонин был открыт в 1958 г. американским врачом и исследователем Аароном Лернером. Мелатонин синтезируется и секретируется главным образом ночью при нормальных условиях освещения, т. е. в темноте. Свет способен подавлять выработку мелатонина и таким образом синхронизировать ее с графиком освещения. Мелатонин стабилизирует и усиливает циркадные ритмы, особенно ритмы сна и бодрствования. Циркадная организация других физиологических функций также зависит от сигнала мелатонина.
Впервые связал приступы мигрени со сном английский врач Эдвард Ливинг. В работе, опубликованной еще в 1873 г., он описал влияние сна на облегчение головной боли. Более ста лет спустя была описана связь с нарушениями сна гипнической головной боли, которая возникает исключительно в пожилом возрасте.
В 1998 г. мелатонин был впервые опробован в качестве терапевтического препарата для лечения головной боли с синдромом задержки фазы сна. Положительное влияние мелатонина на пациентов с мигренью было доказано в 2016 г.: пероральный прием мелатонина, как выяснилось, улучшает качество жизни и сокращает частоту приступов мигрени, а также подавляет депрессию.
В 2013 г. исследования на животных показали, что внутрибрюшинное введение мелатонина после повреждения мозга каиновой кислотой снижает внутриклеточное содержание ионов Са 2+ и оксида азота в нейронах, способствуя выживанию клеток.
Распространенность и тип наследования
От 24 % до 42 % пациентов с мигренью испытывают мигренозные атаки, почти исключительно связанные со сном или пробуждением. Известно, что около 25 % больных, страдающих мигренью, в различные фазы приступа испытывают выраженную сонливость, тогда как распространенность дневной сонливости в общей популяции колеблется в пределах 10–20 %.
Мутации, вызывающие мигрень, склонны накапливаться в семьях и чаще наследуются как аутосомно-доминантный признак. По этому механизму, например, наследуется мутация гена CSNK1D (rs397514693), ассоциированная с мигренью и вызывающая смещение времени сна.
Вариант гена TPH1 (A218C), вероятно, также ведет себя как доминантный. Известно, что мигрень значительно чаще поражает женщин, чем мужчин. По некоторым данным, это может быть связано с особенностями гормональной регуляции. Например, экспрессия гена ADCYAP1R1, кодирующего PACAP-специфический рецептор, от активности которого зависит высвобождение мелатонина, активизируется женскими гормонами эстрогенами. Мутация rs2267735 в гене ADCYAP1R1 препятствует такой активации, ее патогенные свойства проявляются только у женщин.
