После повреждения периферического нерва или невропатии, центральная сенсибилизация в спинном мозге является результатом изменений в синаптической передаче: возбуждающие синаптические процессы усиливаются, и тормозные процессы ослабляются.
Характерные свойства нейронов спинных рогов, такие как реобаза, порог, возбудимость и/или входное сопротивление, почти не изменяются при повреждении периферических нервов. Этот вывод согласуется с вероятностью того, что для развития и поддержания центральной сенсибилизации периферических нервов требуется постоянная внематочная активность.
Наступлению невропатической боли способствуют многочисленные параллельные и взаимозависимые патофизиологические процессы на периферии, позвоночнике и в высших центрах. Это очень сильно затрудняет поиск эффективных терапевтических целей. Хотя габапентиноиды могут связываться только с одной конкретной мишенью, а2d-1 субъединицей Ca2+ каналов с подачей напряжения, это взаимодействие имеет многочисленные последствия для синаптической передачи, селективных нейронных действий и возбудимости сети на позвоночном уровне и в высших мозговых центрах.
Этим множеством эффектов объясняется их терапевтическая эффективность. Оценка этой концепции привела к разработке научно обоснованных лекарственных средств, которые повлияют на достижение многих целевых показателей. Подробности патофизиологических процессов, способствующих развитию невропатической боли, будут, или уже описаны в других статьях.
Кроме того, и там, где это уместно, я определяю экспериментальные препараты, направленные на эти изменения. Некоторые из этих веществ еще не были протестированы в клинике, в то время как другие принесли разочаровывающие результаты в фазе I или фазе II испытаний.
Мозговой нейротрофический фактор- цель для наркотиков?
Учитывая основополагающую роль Мозговоого нейротрофического фактора (МНТФ) в возникновении невропатической боли и выводы, которые указывают на ее участие в поддержании боли, можно утверждать, что антагонисты МНТФ будут эффективным средством лечения.
Поскольку МНТФ участвует во многих других важных процессах, таких как рост нейронов, выживание и синаптогенез, а также в процессах, связанных с памятью, системная блокада функции МНТФ у болевых пациентов, несомненно, вызовет нежелательные побочные эффекты, включая нейрогенные воспаления на периферии.