Что записано в генотипе, то не вырубишь топором....
Очень, нет ОЧЕНЬ часто пациенты утверждают, что во всем виноваты гены. Бабушка весила центнер, мама весит центнер и мне сам Бог велел весить центнер, вот я и вешу🤷🏻♀️. Давайте ка разберёмся тогда у кого есть то самое «наследственное» ожирение.
Моногенное ожирение - это несколько редких форм ожирения, возникающие в результате мутаций в генах кодирующих гормон лептин (LEP), рецептор лептина(LEPR), проопиомеланокортин (ROMC) и рецептор меланокортина 4 (MC4R).
Так же ожирение является отличительной чертой нескольких генетических синдромов, таких как синдром Прадера-Вилли и Барде-Бидля и др. при этих синдромах ожирение сопровождается неврологическими нарушениями, репродуктивными аномалиями или другими проблемами. На синдромах я точно останавливаться не буду, а вот про моногенное ожирение, пожалуй, напишу.
- 1️⃣Дефицит лептина. Это редкое наследственное заболевание, которое начинает проявлять себя в детском возрасте. Блокада экспрессии в следствие мутаций LEP у гомозигот приводит к нарушению синтеза лептина, а лептин - гормон жировой ткани который сигнализирует мозгу о том, что ̶х̶в̶а̶т̶и̶т̶ ̶е̶с̶т̶ь̶ ̶ запасов в организме достаточно и энергии больше не требуется. Нет лептина - нет сигнала, человек не испытывает чувство насыщения и возникает полифагия и соответственно тяжелая форма ожирения. Уникальность данного генетического дефекта - это возможность заместительной терапии. Подкожное введение рекомбинантного человеческого лептина приводит к выраженному уменьшению полифагии уже на 3й день лечения и приводит к стойкому снижению массы тела. Сочетается ожирение в этом случае с инсулинорезистенстностью, задержкой полового развития, иммунодефицитом, снижением секреции гормонов гипофиза.
- 2️⃣Второй вариант - мутации гена рецептора лептина LEPR. В крови высокий уровень лептина, но гипоталамус не слышит призыв жировой ткани ̶х̶в̶а̶т̶и̶т̶ ̶е̶с̶т̶ь̶. Клиническая картина подобна первому заболеванию. Лечения нет☹️. Гетерозиготные носители мутаций чаще имеют ожирение чем здоровая популяция, но менее выраженное и без сопутствующих проблем, чем гомозигота .
- 3️⃣Рыжие и бледные с морбидным ожирением - люди с мутациями в гене РОМС. Это опять же дети, причём с тяжелой патологией. Вторичная надпочечниковая недостаточность, гипогликемия, тяжелые инфекции сопровождают ожирение. Жизненно необходима заместительная гормональная глюкокортикоидная терапия для коррекции надпочечниковой недостаточности. Ожирение развивается с первых месяцев жизни. Гетерозиготные мутации вызывают менее выраженные симптомы и часто встречаются у многих пациентов с ожирением. Попытка лечить синтетическим аналогом меланокортина не увенчалась успехом☹️
- 4️⃣Мутации в гене MC4R. Наиболее часто встречающиеся наследственные формы ожирения. В гомозиготном варианте вызывают более тяжёлые формы заболевания, чем в гетерозиготном. Носители мутаций в MC4R демонстрируют нормальное половое развитие, эффективную функцию гипофиза, гонад, щитовидной железы и других эндокринных органов.
Это пациенты с морбидным ожирением (ИМТ >40), манифестирующем в детском или молодом возрасте и не поддающиеся стандартной терапии. В этих ситуациях требуется консультация генетика.
Но генетики хоть и крутые ребята, но лечить их тоже не умеют по крайней мере пока. Кроме мутаций LEP, но и там при некоторых видах мутаций со временем эффективность терапии снижается в следствие образования антител.
К счастью, большинство пациентов с ожирением не имеют этих мутаций и их избыточный вес связан с другими причинами.
Очень многие заболевания мультифакториальны. То есть их возникновение зависит от наличия генетической предрасположенности и воздействия средовых факторов.
Ожирение так же является одним из них.
Выявлено около 300 однонуклеотидных полиморфизмов, ассоциированных с повышенным риском ожирения, метаболического синдрома, сахарного диабета. Но! Ни один из них сам по себе не является определяющим! Более того, даже их сочетание ещё не делает человека толстым! Только сочетание определённого генотипа при воздействии внешних факторов (избыточное питание, гиподинамия, недостаток сна, стресс) приводит к возникновению ожирения!
Генетика зачастую используется в меркантильных интересах, давая иллюзию персонализации, индивидуального подхода. На сегодняшний день существуют генетические тесты по результатам которых пациенту рекомендуют «индивидуальную» диету. Но она такая же индивидуальная, как бумага в общественной уборной.
Кроме стандартной низкожировой, низкоуглеводной или средиземноморской диеты там пишут, что вам всенепременно нужны интенсивные физические нагрузки🏋🏻♂️🤸🏻♂️, 8 часовой сон🛌и ловить дзен 💆🏻♀️🧘🏻♀️ ̶С̶П̶А̶С̶И̶Б̶О̶̶К̶Э̶П̶!
Исследования в области генетики ожирения безусловно важны и интересны, но практическая значимость их пока недостаточная. Получив бумажку с предрасполагающим генотипом пациент получает «отмазку». Видите, доктор, это не я, это все гены ̶В̶а̶с̶и̶,̶̶П̶е̶т̶и̶виноваты! Они едят и не шевелятся! Я тут ни причём!💁🏻♀️
Возможно, в какой-то степени это даст человеку свободу от стереотипов, что не все должны быть 90:60:90, но ни в коем случае это не освобождает от ответственности, а скорее даёт стимул для ежедневной кропотливой работы над своим здоровьем вопреки загадочным закорючкам на листе с заключением!
И если пациенту нужен этот пинок - пусть сдаёт анализ, а если нужно оправдание, то нет, оправдание они чаще всего себе находят и бесплатно!
