Задача:
(ответ ниже):
У некоторых людей в результате наследственной патологии в эритроцитах снижена концентрация 2,3-БФГ. Как при этом заболевании изменяется сродство НЬ к кислороду и каковы последствия этого явления? При ответе:
а) напишите формулу 2,3-БФГ и подсчитайте его суммарный заряд;
б) опишите участок связывания этого лиганда с НЬА; укажите связи, возникающие между белком и 2,3-БФГ, и принцип, лежащий в основе их взаимодействия;
в) укажите форму НЬ, с которой связывается 2,3-БФГ, опишите конформационные и функциональные изменения, происходящие с НЬ при взаимодействии с 2,3-БФГ;
г) объясните влияние снижения концентрации 2,3-БФГ на сродство НЬ к кислороду и последствия этого изменения.
Ответ:
1) Заряд молекулы 2,3-БФГ = -5;
2) 2,3 – БФГ присоединяется к центральной полости белка (В центре тетрамерной молекулы гемоглобина есть полость, образованная аминокислотными остатками всех четырёх протомеров). Между белком и 2,3 –БФГ образуются ионные связи, в следствии чего размеры центральной полости по сравнению с оксигемоглобином увеличиваются.
3) 2, 3-БФГ связывается с дезоксигемоглобином. Взаимодействие идет меж положительно заряженными радикалами бетта-цепей гемоглобина и отрицательно заряженным лигандом. Поэтому меж ними образуются ионные связи, которые изменяют конформацию белка, в следствии чего понижается его сродство к О2.
4) В легких при высоком парциальном давлении О2 взаимодействует с гемоглобином, при этом изменяется конформация белка и происходит вытеснение БФГ из аллостерического центра.