У меня биполярное расстройство. Это не вступление ради драматизма — это контекст. Когда я начал копать тему метаболической психиатрии, мотивация была не академическая. Мне хотелось понять: существует ли связь между тем, как мой мозг использует энергию, и тем, почему он иногда выходит из-под контроля?
Оказалось, этот вопрос задают уже сто лет. И ответы начали появляться в неожиданном месте -- в эпилептологии.
Диета, которую забыли на 70 лет
В 1921 году доктор Рассел Уайлдер из клиники Мэйо предложил термин «кетогенная диета» -- высокожировой, низкоуглеводный режим, имитирующий метаболическое состояние голодания (Wilder, Mayo Clinic Bulletin, 1921). Голодание давно помогало при судорогах, но голодать бесконечно нельзя. Кетогенная диета воспроизводила эффект без полного отказа от еды.
В 1920-х и 1930-х это был один из немногих инструментов при тяжёлой эпилепсии. Но в 1938 году обнаружили противосудорожные свойства фенитоина -- и всё изменилось. Таблетка удобнее диеты. К 1950-м кетогенная диета исчезла из практики.
Возвращение -- 1990-е. Джим Абрахамс, голливудский продюсер, обнаружил, что кетогенная диета остановила судороги у его сына Чарли, когда все препараты и даже операция не помогли. Абрахамс основал Charlie Foundation, снял фильм с Мерил Стрип («Не навреди», 1997) и продавил тему обратно в медицинское сообщество.
К 2024 году кетогенная диета вошла в клинические рекомендации при фармакорезистентной эпилепсии. Сто лет -- полный круг.
Новые статьи, разборы исследований и метаболические лайфхаки
Механизм: почему кетоны успокаивают нейроны
Мозг -- 2% массы тела, но потребляет около 20% всей энергии организма. Нейроны -- одни из самых энергозатратных клеток. И именно в энергетике, похоже, скрыт ключ к пониманию.
ГАМК и глутамат: тормоз и газ
Два главных нейромедиатора мозга работают как противовесы. Глутамат -- возбуждающий: заставляет нейроны передавать сигнал. ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) -- тормозящий: сигнал подавляет.
Судороги -- сбой баланса в сторону возбуждения. Слишком много глутамата, мало ГАМК -- нейроны «стреляют» синхронно и неконтролируемо.
Кетоновые тела сдвигают баланс в сторону торможения. Юдкофф и коллеги показали: кетоз снижает доступность глутамата и увеличивает синтез ГАМК (Yudkoff et al., Journal of Neuroscience Research, 2001). Механизм связан с изменением метаболизма аспартата и ацетил-КоА в астроцитах -- клетках, которые «обслуживают» нейроны.
Митохондриальная гипотеза
Кетоновые тела -- бета-гидроксибутират (БГБ) и ацетоацетат -- не просто альтернативное топливо. Они производят больше АТФ на единицу кислорода, чем глюкоза, генерируя меньше свободных радикалов.
БГБ -- ещё и сигнальная молекула. Он ингибирует гистондеацетилазы (HDAC), меняя экспрессию генов. Один из результатов -- повышение BDNF (нейротрофический фактор мозга), белка, критичного для выживания нейронов и нейропластичности (Sleiman et al., eLife, 2016).
Ионные каналы: мембранная стабилизация
АТФ-чувствительные калиевые каналы (KATP) -- ещё одно звено. Когда уровень АТФ растёт, эти каналы модулируют мембранный потенциал. Результат -- повышение порога срабатывания нейрона. Он не «замолкает», но нужен более сильный сигнал, чтобы «выстрелить».
Три механизма -- сдвиг ГАМК/глутамат, улучшение митохондриальной энергетики, стабилизация мембран -- работают параллельно. Возможно, поэтому кетогенная диета помогает даже тогда, когда препараты, нацеленные на один путь, не справляются.
От эпилепсии к биполярному расстройству
Здесь начинается часть, которая для меня лично. И здесь же нужна максимальная честность относительно качества доказательств.
Идея: мозг как метаболическая проблема
Крис Палмер, психиатр из Гарварда, в книге «Brain Energy» (2022) сформулировал метаболическую теорию психических заболеваний. Тезис: психические расстройства -- не «химический дисбаланс», а следствие нарушенного энергетического обмена в нейронах. Митохондриальная дисфункция как общий знаменатель.
Идея не совсем новая. Конради и коллеги обнаружили сниженную экспрессию генов митохондриальных комплексов электронно-транспортной цепи в гиппокампе при БАР ещё в 2004 году (Konradi et al., Archives of General Psychiatry, 2004). Тогда же Дагер и соавторы показали повышенный лактат в мозге пациентов с БАР (Dager et al., Archives of General Psychiatry, 2004). Лактат -- косвенный маркер переключения на анаэробный гликолиз. Как если бы митохондрии не справлялись.
Любопытная деталь: литий, «золотой стандарт» терапии БАР, тоже защищает митохондрии. Та же мишень? Данные показывают параллели, но причинно-следственная связь не установлена.
Пилотные данные: исследование Сетхи
Наиболее цитируемая работа -- пилот Сетхи и коллег (Sethi et al., Psychiatry Research, 2024). 23 участника с БАР или шизофренией, кетогенная диета, 4 месяца.
Результаты:
- Метаболические маркеры улучшились: снижение массы тела, уменьшение окружности талии, нормализация уровня триглицеридов
- Психиатрические показатели тоже изменились: баллы по CGI (Clinical Global Impression) улучшились, у 79% участников с выраженной симптоматикой наблюдалось клинически значимое улучшение
- Ни один из завершивших исследование не соответствовал критериям метаболического синдрома (против 29% на старте)
Звучит впечатляюще. Но это пилотное исследование: 28 человек, без контрольной группы, без ослепления. Это уровень доказательств, который говорит «стоит изучить дальше», а не «это работает».
Йен Кэмпбелл из Эдинбургского университета проводит аналогичные исследования кетогенной диеты при психических расстройствах. Направление набирает обороты, но крупных данных пока нет.
Ограничения: что мы не знаем
Исследования ограничены, и это нужно проговорить прямо.
- Нет крупных РКИ. Ни одного рандомизированного контролируемого исследования кетогенной диеты при БАР с достаточной выборкой. Все данные -- пилотные или доклинические.
- Приверженность -- проблема. Кетогенная диета сложна в соблюдении. У Сетхи часть участников не завершила протокол. В реальной жизни отсев будет выше.
- Это не замена терапии. Текущие данные касаются дополнительного, а не альтернативного подхода к фармакотерапии и психотерапии.
- Индивидуальная вариабельность огромна.Генетика, микробиом, сопутствующие заболевания -- всё играет роль.
- Механизм не доказан. Мы знаем, что кетоны меняют баланс ГАМК/глутамат in vitro. Является ли это причиной клинического улучшения при БАР -- открытый вопрос.
Что из этого следует
Метаболическая психиатрия -- формирующееся направление, не устоявшаяся практика. Связи между энергетикой нейронов и психическими расстройствами правдоподобны и подтверждаются предварительными данными. Но «правдоподобно» и «доказано» -- разные слова.
Для меня эта тема -- попытка понять, что происходит в моём мозге глубже, чем «дисбаланс серотонина». Митохондрии, ГАМК, глутамат -- возможно, более точный язык для описания БАР.
Первая часть серии. Дальше - депрессия, шизофрения, тревожные расстройства. Данные копятся. Следим.
Берегите себя и будьте здоровы!
Хотите быть в курсе новых публикаций о метаболическом здоровье, подпишитесь, чтобы ничего не пропустить:
Если эта статья была вам полезна — в Премиум-подписке вас ждёт ещё больше.
Там доступны расширенные версии материалов, глубокие разборы исследований, наглядные схемы и практические рекомендации, которые помогают понимать своё тело и управлять здоровьем осознанно.
Каждая подписка — это ваша персональная поддержка проекта и прямой вклад в выход новых глубоких научно-популярных статей.
Благодаря вашей поддержке я могу выпускать больше материалов, разбирать современные исследования и создавать качественный контент, который действительно помогает.
Если вам удобнее поддерживать проект на Boosty, есть два варианта:
✨ 1. Разовая покупка отдельных статей — всего от 50 рублей.
Это самый простой способ поддержать проект и получить именно тот материал, который нужен вам сейчас.
✨ 2. Месячная подписка на Boosty — даёт регулярный доступ к новым статьям, дополнительным материалам и эксклюзивным постам.
Удобно, доступно и без привязки к долгосрочным обязательствам.
Это простой способ поддержать проект разово и при этом получить доступ к конкретным материалам, которые вам интересны.
Ваше внимание и поддержка — то, что делает возможным выход научных, честных и полезных статей.
Источники:
- Wilder RM. The effect of ketonemia on the course of epilepsy. Mayo Clinic Bulletin, 1921; 2:307-308
- Yudkoff M et al. Ketogenic diet, amino acid metabolism, and seizure control. Journal of Neuroscience Research, 2001; 66(2):272-281
- Sleiman SF et al. Exercise promotes the expression of brain derived neurotrophic factor (BDNF) through the action of the ketone body β-hydroxybutyrate. eLife, 2016; 5:e15092
- Konradi C et al. Molecular evidence for mitochondrial dysfunction in bipolar disorder. Archives of General Psychiatry, 2004; 61(3):300-308
- Dager SR et al. Brain metabolic alterations in medication-free patients with bipolar disorder. Archives of General Psychiatry, 2004; 61(5):450-458
- Sethi S et al. Ketogenic diet intervention on metabolic and psychiatric health in bipolar and schizophrenia: a pilot trial. Psychiatry Research, 2024; 335:115866
- Palmer CM. Brain Energy: A Revolutionary Breakthrough in Understanding Mental Health. BenBella Books, 2022