Метформин: неожиданная помощь больным суставам?

Метформин — один из самых назначаемых препаратов в мире. Его принимают более 150 миллионов человек с сахарным диабетом 2 типа. Он снижает глюкозу в крови, улучшает чувствительность к инсулину, стоит копейки и существует уже больше 60 лет.

Но в 2025 году журнал JAMA опубликовал данные, которые заставили ревматологов обратить на него внимание. Оказалось, что метформин может влиять на боль в коленях и, возможно, на само разрушение хрящевой ткани. Разбираемся, что стоит за этими данными.

Как метформин работает: коротко о главном

Прежде чем говорить о суставах — напомним, что метформин делает в организме:

• Снижает выработку глюкозы в печени — подавляет глюконеогенез примерно на 30–40%
• Активирует AMPK (АМФ-активируемая протеинкиназа) — центральный клеточный «датчик энергии», который включается при нехватке топлива
• Улучшает чувствительность тканей к инсулину — клетки начинают лучше захватывать глюкозу
• Снижает системное воспаление — уменьшает уровень провоспалительных цитокинов

Именно последние два пункта — инсулинорезистентность и хроническое воспаление — оказались ключевыми для истории с суставами. Потому что остеоартрит, как выяснилось, связан с обоими.

Что показали исследования: три уровня доказательств

Рандомизированное исследование JAMA (2025)

Команда Pan et al. набрала 107 пациентов с остеоартритом коленного сустава и избыточным весом (ИМТ ≥ 25). У всех — боль в колене минимум 6 месяцев. Половина получала метформин, половина — плацебо. Двойное ослепление, шесть месяцев наблюдения.

Результат:

• Боль в группе метформина снизилась на 31.3 мм по визуальной аналоговой шкале
• В группе плацебо — на 18.9 мм
• Разница: −11.4 мм (p = 0.01)

Для сравнения: у ибупрофена при остеоартрите размер эффекта примерно такой же. Но механизм — принципиально другой. Ибупрофен снимает воспаление и боль, но не влияет на разрушение хряща. А метформин, судя по данным, может влиять на сам процесс.

Мета-анализ: 167 107 пациентов (2025)

Мета-анализ Yao et al. объединил 13 исследований. Результаты:

• Заболеваемость остеоартритом коленного и тазобедренного суставов у пользователей метформина — ниже на 33%
• Риск замены сустава — ниже на 43%

Самое интересное — зависимость от длительности приёма:

Длительность приёмаСнижение риска замены суставаМенее 2 летна 20%Более 2 летна 62%

Разница — трёхкратная. Это косвенно указывает на то, что эффект метформина накопительный.

Когортное исследование из Гонконга (2022)

Lai et al. изучили данные 196 930 пациентов с диабетом. Регулярный приём метформина был связан со снижением риска замены коленного сустава на 19% (HR 0.81, p = 0.033). Обнаружена дозозависимая связь: чем выше кумулятивная доза — тем ниже риск.

Подпишитесь на наш канал в телеграм «Углеводная НЕзависимость»

Почему это работает: что происходит в хряще

Остеоартрит — это не просто «стирание» хряща от нагрузки. Это активный биологический процесс, в котором участвуют хроническое воспаление, окислительный стресс и гибель хондроцитов — клеток, из которых состоит хрящ.

Одна из ключевых находок последних лет — роль ферроптоза. Это особый тип клеточной гибели, при котором железо-зависимые реакции разрушают липиды в мембранах клеток. Проще говоря: мембраны хондроцитов «ржавеют» изнутри.

В повреждённых суставах обнаружено повышение маркеров ферроптоза — белков ACSL4 и 4-HNE. Как в мышиных моделях, так и в образцах человеческого хряща (Zou et al., J Adv Res, 2024).

Метформин через активацию AMPK запускает каскад, который противодействует этому процессу:

• Подавляет ферроптоз — снижает ACSL4 и 4-HNE
• Снижает MMP13 — фермент, который буквально «режет» коллаген хрящевого матрикса
• Повышает Col2α1 — основной коллаген хряща, его строительный материал
• Блокирует приток иммунных клеток в синовиальную оболочку через подавление CCL2

Текущие данные предполагают, что метформин может замедлять само разрушение хрящевой ткани, а не просто снимать боль. Но подтверждение этого требует более крупных и длительных исследований.

Честные ограничения: о чём нужно помнить

Было бы нечестно не сказать о слабых местах.

РКИ — маленькое. 107 человек, 19 выбыли. Авторы JAMA сами пишут: «требуется подтверждение в более крупном исследовании».

Когорты — наблюдательные. А значит, подвержены систематическим ошибкам. Возможно, пациенты на метформине просто лучше следили за здоровьем.

Механизм — из мышиных моделей. Что работает у мышей — не всегда так же работает у человека.

Сейчас идёт исследование METRO — многоцентровое РКИ метформина при остеоартрите кистей рук (Madsen et al., BMJ Open, 2025). Его результаты добавят данных.

Что это значит, если вы принимаете метформин

Пока рано называть метформин «лекарством от артрита». Но если вы уже принимаете его при диабете 2 типа и при этом у вас есть проблемы с коленями — текущие данные обнадёживают: препарат, который вы пьёте ежедневно, возможно, даёт дополнительную защиту вашим суставам.

Что стоит знать:

• Связь между диабетом и остеоартритом — не случайная. Инсулинорезистентность и хроническое воспаление повреждают и сосуды, и суставы. Это общий механизм.
• AMPK — ключевой белок, через который работает метформин — активируется не только лекарствами. Физическая нагрузка и ограничение быстрых углеводов тоже активируют AMPK.
• Берберин — растительный алкалоид, который часто обсуждают как альтернативу метформину — тоже активирует AMPK. Некоторые исследования показывают его противовоспалительный эффект на суставы, но данных пока значительно меньше, чем по метформину.

Если у вас диабет 2 типа и болят суставы — это повод обсудить с врачом не только обезболивание, но и метаболическую картину в целом: инсулинорезистентность, хроническое воспаление, уровень активности.

Между «пить ибупрофен» и «менять сустав» долгое время была пустота. Возможно, она начинает заполняться.

Заключение

Метформин — первый серьёзный кандидат на роль болезнь-модифицирующего агента при остеоартрите. Впервые есть данные на трёх уровнях: молекулярный механизм (AMPK, ферроптоз), рандомизированное исследование (JAMA) и крупные когорты (167 тысяч пациентов). Для препарата, который стоит копейки и используется 60 лет, это серьёзный поворот.

Ждём результатов исследования METRO и крупных подтверждающих РКИ.

Берегите себя и будьте здоровы!

Подпишитесь на наш канал «Углеводная НЕзависимость» — все самые важные знания собраны в одном месте!

Источники:

1. Pan F et al. Metformin for Knee Osteoarthritis in Patients With Overweight or Obesity: A Randomized Clinical Trial. JAMA, 2025
2. Yao K et al. Association of Metformin Use With Osteoarthritis Incidence, Progression, and Joint Arthroplasty Risk. J Arthroplasty, 2025
3. Zou Z et al. Interplay between lipid dysregulation and ferroptosis in chondrocytes and the targeted therapy effect of metformin on osteoarthritis. J Adv Res, 2024
4. Lai FTT et al. Metformin use and the risk of total knee replacement among diabetic patients. Sci Rep, 2022
5. Madsen KS et al. Metformin treatment for patients with hand osteoarthritis: protocol for the METRO trial. BMJ Open, 2025