Метформин — это препарат первой линии, который активно применяется в России для лечения сахарного диабета 2 типа, учитывая высокую распространенность в стране, можно предположить, что метформин является одним из самых популярных препаратов, назначаемых в России. По данным исследований, его используют более 100 миллионов человек во всем мире.
Метформин относится к классу препаратов, называемых бигуанидами. Он снижает выработку глюкозы в печени, что в свою очередь уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает общую утилизацию глюкозы в организме. Это происходит благодаря улучшению чувствительности к инсулину в скелетных мышцах и жировой ткани.
Многочисленные исследования показали, что метформин способен снижать уровень глюкозы натощак на 3,9 миллимоль на литр, что приводит к почти 2-процентному снижению уровня HbA1c, который является показателем долгосрочного контроля уровня глюкозы в крови. Обычно метформин используется в сочетании с другими антидиабетическими препаратами и изменениями в диете.
В последние десятилетия были проведены масштабные исследования, направленные на изучение механизмов старения и поиск стратегий, которые могли бы предотвратить или отсрочить возрастные заболевания. Всё больше данных свидетельствует о том, что метформин может оказывать модулирующее действие на процессы старения, улучшая общее состояние здоровья и увеличивая продолжительность жизни.
Читать далее на сайте STOPYGLY.RU
Метформин регулирует процессы биологического старения
Старение представляет собой процесс постепенного накопления повреждений в организме, который с течением времени приводит к болезням и смерти. Одним из ключевых факторов, способствующих старению и возрастным заболеваниям, являются повышенные уровни глюкозы и инсулина в крови, а также регулируемые ими сигнальные пути.
Исследование на различных организмах, включая червей, плодовых мушек и мышей, показало, что снижение активности этих путей может увеличить продолжительность жизни. Однако антивозрастные свойства метформина, вероятно, выходят за рамки сигнальных путей глюкозы и инсулина, затрагивая основные признаки болезней и старения, такие как воспаление, изменения клеточных сигналов, дисфункция митохондрий, эпигенетические изменения, потеря теломер, нестабильность генома и клеточный сениescence.
Физиологические и антивозрастные эффекты метформина удивительно похожи на те, которые наблюдаются при ограничении калорийности пищи. Ограничение калорийности представляет собой практику долгосрочного снижения рациона, при которой потребление энергии обычно уменьшается на 20-50% от привычного уровня.
Ограничение калорийности продлевает жизнь и замедляет развитие возрастных хронических заболеваний у многих видов, включая крыс, мышей, рыб, насекомых, червей и дрожжей. Оно также изменяет экспрессию множества генов, участвующих в метаболизме, циркадном ритме, иммунном ответе и других важных процессах. Интересно, что некоторые исследования показывают, что метформин вызывает аналогичные профили экспрессии генов.
Механизмы действия метформина
Механизмы, посредством которых метформин оказывает свои эффекты, до конца не изучены. Однако данные исследований предполагают, что ключевую роль могут играть пути клеточного энергетического обмена и антиоксидантного ответа.
Читать далее на сайте STOPYGLY.RU
Активация AMPK и ингибирование митохондрий
Метформин активирует аденозинмонофосфат-активируемую протеинкиназу (AMPK) — фермент, который является основным регулятором клеточного энергетического гомеостаза. Несколько in vitro исследований на клеточных линиях человека и животных показали, что активация AMPK запускается, когда метформин изменяет работу митохондрий, ингибируя комплекс 1 цепи переноса электронов.
In vivo исследование на здоровых и диабетических крысах, которым вводили различные дозы метформина (30, 100 или 300 миллиграммов на килограмм массы тела) ежедневно в течение двух недель, продемонстрировало, что при более высоких дозах (100 и 300 мг/кг) метформин снижал митохондриальную окислительную способность на 21% и 48% соответственно, из-за уменьшения активности комплекса 1.
Ингибирование комплекса 1 уменьшает соотношение АМФ/АТФ в клетках, что способствует гликолизу (расщеплению глюкозы в цитоплазме). Это подавление митохондриального метаболизма может позволить митохондриям “отдыхать”, уменьшая накопление окислительного повреждения. Однако некоторые исследования показали, что метформин не ингибирует комплекс 1, что подчеркивает важность дозировки, дизайна исследований и методологии.
Активация AMPK также влияет на экспрессию генов. Например, одно исследование на крысах продемонстрировало, что длительная активация AMPK способствует экспрессии генов в мышцах, что напоминает изменения, наблюдаемые при тренировках на выносливость.
Ингибирование mTOR
Метформин является мощным ингибитором mTOR — фермента, который играет ключевую роль в регуляции метаболизма и физиологии млекопитающих. Этот высококонсервативный сигнальный путь выполняет функцию «концентратора», интегрируя информацию из окружающей среды о питательных веществах, кислороде и энергии. В результате запускаются важнейшие клеточные процессы, такие как рост, деление клеток, апоптоз и воспаление.
Ингибирование mTOR происходит через активацию AMPK, что предотвращает химические изменения в различных белках, расположенных ниже по сигнальному пути. Однако метформин также оказывает влияние на mTOR через механизмы, независимые от AMPK, что открывает новые перспективы для исследования.
Метформин по-разному влияет на продолжительность жизни и состояние здоровья у разных организмов.
Метформин увеличивает продолжительность жизни у червей
Когда черви получали 50 миллимолей (мМ) метформина, их средняя продолжительность жизни увеличивалась на 40%.[15] Этот эффект был связан с сигнальным путем AMPK и фактором транскрипции SKN-1. Увеличение продолжительности жизни было сопоставимо с эффектом ограничения калорийности рациона.
При более низких дозах (10 мМ) или более высоких (100 мМ) метформина улучшения не наблюдались. Кроме того, черви, получавшие промежуточную дозу (50 мМ), также демонстрировали улучшение двигательной активности. Это особенно важно, поскольку с возрастом черви теряют мышечный тонус и демонстрируют ухудшение двигательных функций, что напоминает возрастную саркопению у людей.
Другое исследование также показало зависимость между дозой метформина и увеличением средней продолжительности жизни червей. При дозах 25, 50 и 100 мМ средняя продолжительность жизни червей увеличивалась на 18%, 36% и 3% соответственно.
Метформин не увеличивает продолжительность жизни у плодовых мушек
Однако эффект метформина на увеличение продолжительности жизни не распространяется на плодовых мушек. Когда взрослым мушкам в течение семи дней давали возрастающие концентрации метформина (0, 5, 10, 25, 50 и 100 мМ), наблюдалась повышенная активность AMPK и снижение жировых запасов, но продолжительность жизни не изменилась. При высоких дозах препарат оказывался токсичным для мушек.
Влияние метформина на продолжительность жизни грызунов
У самок мышей, получавших 100 мг/кг массы тела метформина с питьевой водой, наблюдались улучшенные метаболические маркеры, более длительный период фертильности и увеличение средней продолжительности жизни на 4-8% по сравнению с контрольной группой. Продолжительность жизни последних 10% выживших мышей увеличилась на 13%, а максимальная продолжительность жизни выросла на один месяц.
В другом исследовании длительное применение метформина (100 мг/кг массы тела) увеличило среднюю продолжительность жизни самок мышей на 37,8%. Продолжительность жизни последних 10% выживших увеличилась на 21%, а максимальная продолжительность жизни выросла на 2,8 месяца (более чем на 10%) по сравнению с контрольной группой.
Эффективность метформина зависела от возраста начала лечения. У самок мышей, начавших прием метформина в возрасте 3 месяцев, продолжительность жизни увеличилась на 14%, тогда как у начавших в 9 месяцев – только на 6%. При старте в 15 месяцев улучшений в продолжительности жизни не наблюдалось.
Читать далее на сайте STOPYGLY.RU
Половые различия в эффекте метформина
Исследования показывают, что эффект метформина может зависеть от пола мышей. У самцов и самок, получавших метформин (100 мг/кг массы тела), средняя продолжительность жизни самцов уменьшилась на 13,4%, тогда как у самок увеличилась на 4,4%.
В другом эксперименте самцы мышей, получавшие метформин в дозировке 0,1% от диеты, увеличили среднюю продолжительность жизни на 5,83% по сравнению с контрольной группой. Однако более высокая доза (1%) была токсичной и сократила продолжительность жизни на 14,4%.
В модели болезни Хантингтона у самцов мышей метформин в концентрации 2 мг/мл в питьевой воде увеличил продолжительность жизни на 20%, но у самок подобного эффекта не наблюдалось. Кроме того, у мышей уменьшилось количество судорог задних конечностей - маркера неврологических повреждений
Важно отметить, что методы исследований варьировались в зависимости от пола, штамма мышей, времени начала лечения и продолжительности воздействия.
Метформин изменяет риск возрастных заболеваний у людей
Обсервационные и клинические исследования на людях показывают, что метформин замедляет возрастное снижение когнитивных способностей, снижает риск развития рака и может уменьшить смертность среди людей с диабетом 2 типа. Однако недавно эффект метформина, снижающий смертность у людей с диабетом 2 типа, был поставлен под сомнение (подробнее об этом ниже).
Снижение когнитивных функций и психическое здоровье.
Некоторые данные свидетельствуют о том, что метформин может предотвратить снижение когнитивных способностей или улучшить состояние психического здоровья. Например, крупное популяционное исследование 365 взрослых с диабетом в возрасте 55 лет и старше показало, что у тех, кто принимал метформин, вероятность когнитивных нарушений была на 51 % ниже, даже с учетом сосудистых и несосудистых факторов риска. Самый низкий риск наблюдался у тех, кто принимал метформин более шести лет. Аналогичное исследование, в котором в течение пяти лет наблюдалось более 67 000 человек с диабетом, показало, что прием метформина был связан с более низкой частотой развития деменции по сравнению с теми, кто принимал другие препараты от диабета. В небольшом клиническом исследовании, в котором 58 взрослых, страдавших депрессией и диабетом 2 типа, получали метформин или плацебо в течение 24 недель, те, кто принимал метформин, продемонстрировали улучшение когнитивных показателей и снижение депрессивных симптомов.
Читать далее на сайте STOPYGLY.RU
Рак
Результаты множества крупных исследований, в которых приняли участие несколько тысяч взрослых с диабетом 2 типа, показывают, что использование метформина связано со снижением риска развития или смерти от различных видов рака, включая рак печени, поджелудочной железы и толстой кишки.
Кроме того, мета-анализ 47 исследований выявил, что метформин снижает общую заболеваемость раком на 31% и смертность от рака на 34%.
Исследования на моделях грызунов и линиях раковых клеток человека позволяют предположить, что противораковые свойства метформина могут быть связаны с его способностью снижать уровень инсулина, улучшать чувствительность к инсулину, уменьшать сигналы IGF-1 и активировать AMPK.
Смертность среди людей с диабетом 2 типа
Среди взрослых людей распространённость диабета 2 типа составляет примерно 8,5%. В качестве препаратов первой линии для его лечения используются метформин и группа лекарств, известная как сульфонилмочевина.
Однако, согласно ретроспективному обсервационному исследованию, приём сульфонилмочевины может повысить риск сердечно-сосудистых осложнений и смерти. В этом исследовании приняли участие около 78 000 человек с диабетом, которые получали метформин, 12 000 человек, принимавших сульфонилмочевину, и 90 000 здоровых людей, не принимавших ни один из этих препаратов.
Результаты показали, что выживаемость среди людей с диабетом, принимавших метформин, была на 38% выше, чем у тех, кто принимал сульфонилмочевину, и на 15% выше, чем у тех, кто не страдал диабетом и не принимал ни один из этих лекарственных средств.
Однако недавнее исследование, в котором приняли участие более 236 000 взрослых, сравнило показатели выживаемости и смертности среди здоровых людей и людей с диабетом 2 типа, которые изначально принимали только метформин. Анализ не выявил никаких доказательств того, что метформин может быть связан с улучшением выживаемости среди людей с диабетом 2 типа. Напротив, у людей с диабетом 2 типа были более высокие показатели заболеваемости и смертности, чем у здоровых людей. Это говорит о том, что метформин не оказывает антивозрастного эффекта.
Метформин может препятствовать положительному эффекту от физических упражнений
Метформин, хотя и является эффективным средством для снижения риска развития диабета, не может сравниться с регулярными физическими упражнениями. Более того, его применение может даже препятствовать некоторым положительным эффектам для здоровья, связанным с физической активностью.
В рамках Программы профилактики диабета в США было проведено крупное рандомизированное контролируемое исследование, целью которого было сравнить эффективность физических упражнений и метформина в предотвращении перехода преддиабета в диабет 2 типа. В исследовании приняли участие более 3200 здоровых взрослых людей с повышенным уровнем глюкозы в крови. Участники были случайным образом разделены на три группы: те, кто занимался физическими упражнениями в течение 150 минут в неделю, те, кто принимал метформин (850 миллиграммов дважды в день), и те, кто получал плацебо.
Результаты исследования показали, что 150 минут умеренных физических упражнений в неделю предотвращали развитие преддиабета на 58 процентов. В отличие от плацебо, метформин лишь на 31 процент снижал этот риск. Эти данные свидетельствуют о том, что физические упражнения примерно в два раза эффективнее метформина в предотвращении перехода преддиабета в диабет.
В недавнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 27 здоровых пожилых людей (средний возраст — 62 года), которые имели как минимум один фактор риска развития диабета. Каждый участник в течение 12 недель трижды в неделю по 45 минут занимался аэробными упражнениями на беговой дорожке, стационарном или эллиптическом тренажере. Кроме того, каждый участник ежедневно принимал метформин или плацебо. Дозу метформина увеличивали постепенно, начиная с 500 миллиграммов в день в первую неделю и увеличивая на 500 миллиграммов каждую неделю до достижения 2000 миллиграммов к четвертой неделе. Участники с весом менее 75 килограммов принимали максимальную дозу 1500 миллиграммов в день.
Результаты исследования показали, что метформин подавлял митохондриальную адаптацию и улучшение кардиореспираторной формы на 50 процентов. Кроме того, он снижал чувствительность всего организма к инсулину после аэробных упражнений. Однако метформин не влиял на уровень HbA1c, инсулина натощак, глюкозы в крови, жировой массы или длины теломер скелетных мышц.
Силовые тренировки являются наиболее эффективным способом увеличить мышечную массу, размер волокон и силу. Мышечная масса напрямую связана с подвижностью, устойчивостью к переломам и общей продолжительностью жизни.
В рамках рандомизированного двойного слепого исследования изучалось, может ли метформин улучшить реакцию мышц на силовые тренировки у здоровых взрослых в возрасте 65 лет и старше. Каждый участник в течение 14 недель регулярно занимался прогрессивными силовыми тренировками под наблюдением врача и принимал либо плацебо, либо 1700 миллиграммов метформина ежедневно.
Участники, принимавшие метформин, набрали меньше сухой массы тела и мышечной массы бедер, чем те, кто принимал плацебо. Притупление эффекта метформина на гипертрофию, вызванную физическими нагрузками, может быть связано с ингибированием mTOR. Биопсия мышц участников, принимавших метформин, показала более низкий уровень биомаркеров, активируемых mTOR. Прирост силы уменьшался при использовании метформина, но результаты не были значительными.
Читать далее на сайте STOPYGLY.RU
Безопасность метформина
Хотя метформин характеризуется высоким уровнем безопасности, в ходе его применения были зафиксированы некоторые незначительные побочные эффекты, в основном касающиеся желудочно-кишечного тракта. К ним относятся диарея, газообразование и дискомфорт в животе. Однако примерно 5% людей не могут принимать метформин из-за серьезных проблем с кишечником.
Кроме того, примерно у 30% людей метформин может нарушать всасывание витамина B12 в кишечнике, но это влияние не является критическим и редко приводит к клиническим проявлениям дефицита.
Наиболее серьезный риск, связанный с использованием метформина, представляет собой молочнокислый ацидоз — опасное для жизни состояние, при котором уровень лактата в крови повышается, нарушая кислотно-щелочной баланс в организме. Этот риск крайне мал и возникает крайне редко, преимущественно у людей с сердечной недостаточностью, проблемами с почками или легкими, а также у пожилых людей старше 80 лет.
Биодоступность и дозировка метформина
Метформин известен как препарат с высокой дозировкой, но низкой эффективностью. Его чистая эффективность довольно скромная.
При пероральном приеме в дозах от 500 до 1500 миллиграммов биодоступность метформина составляет около 50-60%. Он легко всасывается в кишечнике, что может быть причиной некоторых побочных эффектов, связанных с пищеварительной системой. Выводится метформин в неизменном виде через почки вместе с мочой.
Людям с плохой функцией почек не рекомендуется принимать метформин.
В клинических условиях для лечения диабета 2 типа обычно используются различные дозы метформина, которые зависят от возраста пациента, состава препарата и индивидуальной реакции на лекарство. Для взрослых эти дозы варьируются от 500 миллиграммов до 2500 миллиграммов в день. Однако данных о рекомендуемых дозировках для замедления старения у людей пока недостаточно.
В исследованиях на животных использовались дозы метформина, которые значительно превышали те, что применяются для лечения диабета у людей. Будущие исследования, вероятно, помогут определить оптимальную дозировку и долгосрочные эффекты метформина для людей.
Читать далее на сайте STOPYGLY.RU
Заключение
Метформин — это препарат, который широко применяется для лечения диабета 2-го типа. Некоторые исследования показывают, что метформин способен влиять на процессы старения, способствуя улучшению здоровья и увеличению продолжительности жизни у различных видов животных.
Однако, данные о влиянии метформина на человека носят эпидемиологический характер и ограничены. Более ранние исследования, предполагавшие защитное действие препарата против старения у людей с диабетом 2 типа, были поставлены под сомнение.
Механизмы, с помощью которых метформин оказывает свое воздействие, до конца не изучены. Предполагается, что это может быть связано с клеточной энергией и антиоксидантными реакциями. Тем не менее, метформин может препятствовать положительному эффекту физических упражнений, особенно в отношении митохондриальной адаптации и гипертрофии мышц.
Метформин безопасен даже в высоких дозах и легко усваивается организмом человека. Однако неясно, полезен ли метформин для здоровых и активных взрослых.
Хотите быть в курсе новых публикаций о метаболическом здоровье, подпишитесь, чтобы ничего не пропустить:
Подпишитесь на наш канал “Углеводная НЕзависимость” Дзен
Телеграмм
ВКонтакте
Или загляните на наш сайт stopugly.ru, чтобы получить максимум полезной информации и начать путь к здоровью уже сегодня!
Наши комплексные 12-недельные программы для вашего здоровья
Измени свою жизнь с помощью кетогенной терапии!
Узнай, как стабилизировать вес, улучшить метаболизм и достичь ясности ума без голода и жестких ограничений. Пора начать путь к здоровью и гармонии!
Программа кетогенной метаболической терапии
Победи пищевую зависимость раз и навсегда!
Освободись от постоянной тяги к еде, восстанови контроль и почувствуй свободу жить без лишних ограничений. Твой путь к свободе начинается здесь!
Пищевая зависимость
Укрепи тело и разум с нашей программой!
Восстанови метаболизм, найди баланс и улучшай психическое здоровье с научным подходом. Ты заслуживаешь жить в гармонии с собой!
Программа метаболического и ментального здоровья
Начни путь к здоровью с точной диагностики!
Пройди персональную оценку питания, чтобы понять, чего не хватает твоему организму. Сделай первый шаг к лучшему самочувствию уже сегодня!
Оценка питания
Найдите ответы на все ваши вопросы!
Изучите наш раздел часто задаваемых вопросов, чтобы узнать больше о программах, подходах и методах достижения здоровья и гармонии.
Часто задаваемые вопросы
Если вы хотите узнать, как кетогенная диета способна бороться с основными патологиями, связанными с хроническими заболеваниями, психическими и неврологическими расстройствами, Подпишитесь на наш канал “Углеводная НЕзависимость” — все самые важные знания собраны в одном месте!