Метформин назначают десяткам миллионов людей — и при этом больше полувека спорили, как именно он работает. До недавнего времени «официальная картинка» выглядела просто: печень, глюконеогенез, AMPK, немного кишечника.
Но исследования 2025 года добавили в эту схему главного дирижёра метаболизма — мозг. И не абстрактно, а с конкретной «кнопкой» в гипоталамусе.
Почему метформин десятилетиями оставался «препаратом-загадкой»
Метформин — один из самых назначаемых препаратов при сахарном диабете 2 типа во всём мире. Его применяют с конца 1950-х годов, и за последние десятилетия он стал базовой терапией для миллионов людей.
И всё же у науки и медицины долго сохранялся простой вопрос: «где у метформина главная кнопка?» То есть в каком органе и через какой механизм он даёт основной сахароснижающий эффект.
Почему это было неочевидно? Потому что метформин работает мягко и сразу в нескольких местах, и не ведёт себя как препарат с одной-единственной мишенью.
Эпоха «периферической догмы» (условно: как считали до 2025)
Долгое время главной была идея: метформин действует “на периферии”, то есть в органах тела — прежде всего в печени, а также частично в кишечнике и мышцах.
Если объяснить максимально просто, схема выглядела так:
- Печень — это “фабрика сахара”. Она может вырабатывать глюкозу даже когда вы не едите (особенно ночью). Метформин, как считалось, снижает эту фоновую выработку сахара печенью.
- Для этого метформин: попадает в клетки печени через специальные “входные ворота” (транспортные белки), влияет на митохондрии (условные “энергостанции” клетки), меняет баланс энергии внутри клетки, включает AMPK — это как “режим экономии и наведения порядка”, который тормозит производство глюкозы печенью.
- Кишечник тоже считали важным участником: часть эффектов связывали с тем, что кишечник начинает иначе обращаться с глюкозой, меняется микробиота, усиливаются сигналы типа GLP-1 (гормональные “подсказки” организму, помогающие регулировать сахар и аппетит).
Почему эта красивая схема всё равно не закрывала вопрос
Сама модель выглядела логично. Но были «тонкие места», которые годами мешали поставить точку:
- В пробирке “для эффекта” часто нужны очень большие дозы, такие концентрации метформина, которые трудно напрямую сопоставить с тем, что реально происходит в организме при обычном приеме в таблетках.
- Эксперименты с “выключением” отдельных звеньев (например, AMPK в печени) иногда показывали: метформин всё равно частично работает, а значит, есть дополнительные пути, которые не укладываются в одну простую цепочку “печень → митохондрии → AMPK”.
- И главное: метформин в реальной жизни влияет не только на сахар. У части людей меняется аппетит, пищевые предпочтения, ощущение сытости. Это намекало: возможно, есть вклад центральной регуляции (мозга), но долго это было трудно доказать.
Что именно 2025 год перевернул картину и почему мозг стал «главным»
До 2025 года метформин чаще всего описывали как препарат, который “в основном работает через печень”. И это было логично: печень действительно может производить сахар даже без еды, особенно ночью.
Но в 2025 году вышли исследования, которые показали: у метформина есть ещё один ключевой путь — через мозг, точнее через небольшой “узел управления” в гипоталамусе.
«Пульт управления» вместо «фабрики»
Самая понятная метафора такая:
- Печень — это “фабрика сахара”.
- Мозг (гипоталамус) — “пульт управления”, который задаёт режим работы этой фабрики через нервную систему.
Открытие 2025 года в том, что метформин, похоже, умеет воздействовать именно на “пульт”: мозг получает сигнал и дальше уже сам корректирует работу печени и других органов так, чтобы сахар в крови справлялся лучше.
Самое важное наблюдение: мозг реагирует на очень маленький сигнал
В экспериментальной модели оказалось, что когда метформин доставляют “ближе к центру управления”, эффект может запускаться при очень малых количествах. Это дало ключевую подсказку: возможно, в мозге есть “чувствительный переключатель”, который запускает системную реакцию всего организма.
Нашли конкретную «кнопку»: Rap1
И вот здесь произошёл настоящий прорыв: исследователи нашли конкретный молекулярный переключатель, который оказался критически важным для эффекта метформина в этой схеме. Его назвали Rap1.
Чтобы не уходить в биохимию, вот простая логика:
- при метаболических нарушениях этот “переключатель” может быть в положении, которое ухудшает регуляцию сахара;
- метформин помогает перевести его в более “правильный режим” — и этим запускает дальнейшую цепочку сигналов.
«Доказательство, которому трудно возразить»: без Rap1 метформин не даёт нужного эффекта
Самое убедительное — не красивые слова, а проверка “от противного”:
- Когда Rap1 убирали в нужных участках мозга, метформин терял сахароснижающий эффект в эксперименте.
- А если Rap1 делали “вечно включённым”, метформин тоже переставал помогать так, как ожидалось.
То есть Rap1 в этой модели — не “второстепенный участник”, а обязательное звено.
Кто именно в мозге «исполняет команду»
Дальше учёные уточнили: метформин влияет не на “весь мозг сразу”, а на конкретную группу клеток в гипоталамусе. Упрощённо: метформин активирует нужные нейроны, а те уже через нервные сигналы “передают распоряжение” телу — печени, поджелудочной и жировой ткани и общий сахар становится лучше контролируемым.
Что это меняет для обычного пациента и почему это важно
Если сказать совсем просто: в 2025 метформин перестали видеть только как “таблетку для печени”. Теперь его всё чаще описывают как препарат, который влияет на управление обменом — через мозг, который задаёт телу “режим работы”.
Это объясняет, почему метформин у разных людей ощущается по-разному
Вы наверняка встречали такие истории:
- одному метформин “идеально пошёл” — сахар ровнее, аппетит спокойнее;
- другому — эффект слабее или ощущения странные.
Если главный сигнал частично идёт через “пульт управления”, становится понятнее, почему реакция индивидуальна: у каждого человека свой фон — сон, стресс, вес, длительность диабета, чувствительность к сигналам насыщения и т.д.
Это не “метформин плохой/хороший”, а организм по-разному читает один и тот же сигнал.
Важнее становится не только сколько сахара, но и как он управляется
Старый взгляд: “главное — печень меньше делает глюкозы”.
Новый взгляд: “важно ещё и то, как мозг управляет печенью, поджелудочной и жировой тканью”.
Для пациента это означает: метформин — не просто про цифру глюкометра “здесь и сейчас”, а про общую настройку системы (фон глюкозы, ночная выработка, реакция на еду).
Понятнее становятся изменения аппетита и привычек
Многие замечают на метформине:
- чуть легче “остановиться” в еде,
- меньше тяги к постоянным перекусам,
- спокойнее отношение к сладкому.
Раньше это воспринималось как побочный эффект или случайность. Теперь логика более ясная: если участвует мозг, то изменения в ощущении сытости и пищевых привычках выглядят более закономерно.
Почему это меняет разговор о безопасности — без паники
Раз метформин затрагивает центральную регуляцию, становится особенно важно помнить две простые вещи:
- самочувствие имеет значение, а не только анализы: если появляется выраженная слабость, “ватная голова”, непривычная заторможенность — это повод обсудить ситуацию с врачом, а не терпеть “потому что так надо”;
- у пожилых пациентов и при длительном приёме возрастает значение факторов, которые могут влиять на нервную систему косвенно — например, дефицит B12 (его дефицит может давать усталость, онемения, ухудшение памяти). Поэтому контроль этого параметра часто обсуждают.
(Мы здесь не даём схем лечения — только объясняем, почему вопрос контроля самочувствия и дефицитов становится “видимее” на фоне новой парадигмы.)
Открытие 2025 года не делает метформин “совсем другим препаратом”.
Оно делает наше понимание глубже.
А значит, мы иначе смотрим на то, почему он помогает, почему эффекты бывают разными и почему иногда важны не только цифры сахара, но и общее ощущение энергии, аппетита и ясности головы.
Главное, что сделали исследователи в 2025 году: они не просто сказали “мозг тоже важен”.
Они показали конкретное звено, без которого метформин в этой схеме не запускает эффект.
То есть метформин перестал быть “лекарством с туманным механизмом” и стал похож на понятную и прозрачнуюисторию:
Есть переключатель в мозге.
Метформин помогает перевести его в правильное положение.
После этого организм лучше управляет сахаром.
Заключение 1 части
И вот тут мы подходим к самому интересному.
Дальше мы разберём, что это за переключатель и почему о нём столько разговоров.
Его имя — Rap1.
Запоминать не обязательно — можно воспринимать как слово-ярлык.
Важно другое:
- у части людей при ожирении/диабете этот переключатель может быть словно “залипшим” в неправильном режиме;
- метформин помогает сдвинуть режим — и от этого меняется не только сахар, но и то, как организм реагирует на еду, ночной фон, чувство сытости.
И тогда становится понятнее: почему одному метформин “попал в точку”, а другому — ощущается иначе.
Если вы дочитали до этого места, то главная идея первой части такая:
Метформин — это не только про “печень и глюкозу”.
Это про настройку управления обменом — с участием мозга.
А дальше — уже конкретика: как именно работает этот переключатель Rap1, почему его называют ключевым и какие отсюда появляются новые клинические вопросы.
Продолжение уже скоро — в части 2: «Rap1: молекулярный переключатель метформина».
Берегите себя и будьте здоровы!
Хотите быть в курсе новых публикаций о метаболическом здоровье, подпишитесь, чтобы ничего не пропустить:
Если эта статья была вам полезна — в Премиум-подписке вас ждёт ещё больше.
Там доступны расширенные версии материалов, глубокие разборы исследований, наглядные схемы и практические рекомендации, которые помогают понимать своё тело и управлять здоровьем осознанно.
Каждая подписка — это ваша персональная поддержка проекта и прямой вклад в выход новых глубоких научно-популярных статей.
Благодаря вашей поддержке я могу выпускать больше материалов, разбирать современные исследования и создавать качественный контент, который действительно помогает.
Если вам удобнее поддерживать проект на Boosty, есть два варианта:
✨ 1. Разовая покупка отдельных статей — всего от 50 рублей.
Это самый простой способ поддержать проект и получить именно тот материал, который нужен вам сейчас.
✨ 2. Месячная подписка на Boosty — даёт регулярный доступ к новым статьям, дополнительным материалам и эксклюзивным постам.
Удобно, доступно и без привязки к долгосрочным обязательствам.
Это простой способ поддержать проект разово и при этом получить доступ к конкретным материалам, которые вам интересны.
Ваше внимание и поддержка — то, что делает возможным выход научных, честных и полезных статей.