5-10% всех случаев рака молочной железы напрямую связаны с наследственной генетической предрасположенностью. В ряде семей болезнь передается из поколения в поколение из-за мутаций в ДНК. Узнать, являетесь ли вы носителем такой мутации, важно не только для подбора максимально эффективного лечения, но и для защиты ваших близких. Ведь предупрежден - значит вооружен.
Ключевые мутации: гены BRCA1 и BRCA2
Около половины всех наследственных случаев рака молочной железы связано с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2.
В норме эти гены играют роль защиты клетки, отвечая за восстановление поврежденной ДНК и предотвращение злокачественного перерождения. Если человек наследует одну дефектную копию такого гена от родителя, его клетки хуже справляются с восстановлением ДНК, что повышает риск рака молочной железы.
Мутации в генах BRCA приводят к:
- Повышению риска рака молочной железы в течение жизни для отдельно взятого носителя мутации до 55-65% для BRCA1 и 45% для BRCA2 (при среднем риске в популяции человека около 11%).
- Увеличению риска рака яичников до 39-58% для BRCA1 и 13-29% для BRCA2 (против 1,1% в среднем).
- Также повышается риск рака поджелудочной железы, меланомы, а у мужчин-носителей - рака простаты и грудной железы.
Ассоциированные с BRCA1 и BRCA2 опухоли имеют разные биологические черты. Например, рак молочной железы при мутации в BRCA1 чаще бывает трижды негативным, а при мутации в BRCA2 гормон-рецептор-положительным. Это напрямую влияет на выбор тактики лечения.
Международные и российские эксперты сходятся во мнении, что тестирование на мутации должно быть прицельным. Вот основные «красные флаги», при наличии которых стоит обсудить с онкологом необходимость генетического анализа:
Личные особенности:
❕Установленный диагноз рак молочной железы в возрасте 50 лет или моложе.
❕Трижды негативный рак молочной железы в любом возрасте.
❕Наличие двух и более отдельных первичных опухолей в молочных железах.
❕Диагноз рак грудной железы у мужчины.
❕Наличие в личном анамнезе рака яичников, поджелудочной железы или метастатического/агрессивного рака простаты.
Семейная история:
❕Наличие у кровных родственников (особенно первой линии: родители, дети, братья, сестры) рака молочной железы, диагностированного до 50 лет.
❕Несколько случаев рака молочной железы в семье (например, два и более у близких родственников или три и более в любом возрасте).
❕Сочетание рака молочной железы и рака яичников в одной семье.
❕Случай рака грудной железы у мужчины-родственника.
❕Известная мутация в генах BRCA1/2 в семье.
Демографические факторы:
❕Принадлежность к евреям-ашкенази (в этой популяции частота мутаций повышена).
Как проходит тестирование и что значат результаты
Сегодня чаще используются расширенные панели определения наследственных мутаций, связанных с раком молочной железы (NGS-секвенирование), которые указывают не только на BRCA1/2, но и десятки других генов, связанных с риском рака (BARD1, BLM, BRIP1, CDH1, CHEK2, EPCAM, MLH1, MSH6, NBN, NF1, NTHL1, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, RECQL4, SMARCA4, STK11, TP53, XRCC2).
По результатам тестирования можно получить один из трех результатов:
· Положительный.
Выявлена патогенная мутация. Это ключевая информация для планирования лечения и профилактики для вас и ваших родных.
· Отрицательный.
Исследованные мутации не обнаружены. Это значительно снижает риск, но не исключает полностью вероятность заболеть, особенно если в семье уже есть случаи заболевания.
Наличие некоторых наследственных мутаций открывает доступ к современным таргетным препаратам. Для пациентов с наследственным раком молочной железы, ассоциированным с мутацией в BRCA1/2, стандартом стали ингибиторы PARP (например, олапариб, талазопариб). Эти препараты бьют в слабые места опухолевых клеток с дефектом восстановления ДНК, что значительно повышает эффективность терапии.
Важно понимать, что статус гормональных рецепторов опухоли может быть важнее для выбора лечения, чем сам факт мутации BRCA. Это подчеркивает необходимость комплексного подхода.
Зная о высоком наследственном риске рака молочной железы, можно обсудить с врачом усиленные программы скрининга (например, УЗИ или МРТ молочных желез с более раннего возраста) или профилактическую операцию (мастэктомия, удаление яичников), которые кардинально снижают риски.
Мутация гена BRCA наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что каждый ребенок, брат, сестра и родитель носителя имеет 50% шанс унаследовать мутацию. Информирование семьи дает возможность пройти тестирование и, в случае положительного результата, вовремя начать профилактику, не дожидаясь болезни.
Также, Вам может быть интересно: