Ученые выявили генетический вариант CCDC201, который при гомозиготном носительстве вызывает первичную недостаточность яичников, в результате чего менопауза наступает в среднем на девять лет раньше.
Менопауза вызывается истощением пула примордиальных фолликулов. Естественная фертильность заканчивается в среднем за 10 лет до наступления менопаузы. Первичная недостаточность яичников встречается у 1–4 % женщин и приводит к прекращению менструаций в возрасте до 40 лет. В настоящее время женщины во многих популяциях предпочитают рожать детей в более позднем возрасте, чем это было ранее, поэтому ранняя диагностика первичной недостаточности яичников является актуальной задачей.
Проанализировав данные более чем 174 000 женщин в постменопаузе из Исландии, Дании, Великобритании и Норвегии, исследователи обнаружили вариант гена CCDC201, приводящий к формированию стоп-кодона на месте аргинина в позиции 162. Продукт гена CCDC201 был открыт только в 2022 году. Известно, что он высоко экспрессируется в яйцеклетках.
Оказалось, что полная потеря функции гена CCDC201 существенно влияет на репродуктивное здоровье женщин. Гомозиготы по варианту Arg162Ter (rs117316434) в среднем вступают в менопаузу на девять лет раньше обычного. В среднем в изученной популяции гомозиготное носительство rs117316434 было выявлено у 1 из 10 000 женщин. У половины из них менопауза наступила в возрасте до 40 лет. Женщины с этим генотипом имеют меньше детей, чем в среднем по популяции, а также очень редко рожают после 30 лет.
Это открытие подчеркивает важность ранней диагностики первичной недостаточности яичников и может способствовать разработке методов профилактики и лечения этого состояния.
Источник: Oddsson A. et al. Homozygosity for a stop-gain variant in CCDC201 causes primary ovarian insufficiency. Nature Genetics (2024). DOI: 10.1038/s41588-024-01885-6