«Незрелые яйцеклетки» – этот термин знаком многим женщинам, которые столкнулись с бесплодием и хотят родить ребенка с помощью ЭКО. Даже если во время пункции удалось получить достаточное количество яйцеклеток, может так случиться, что не все из них будут пригодны для оплодотворения из-за незрелости. Разберемся, почему так происходит и можно ли на это как-то повлиять.
Подписывайтесь на мой канал в Дзен и Telegram, чтобы быть в курсе новостей и открытий в мире ЭКО и репродуктивной медицины.
Как созревают яйцеклетки?
Незрелые яйцеклетки не подходят для оплодотворения, потому что у них неправильный хромосомный набор, что дает начало для неправильного формирования эмбриона, из которого не смог бы родиться здоровый малыш.
Процесс созревания яйцеклеток сложный и проходит в несколько этапов. Он начинается еще на ранних стадиях эмбрионального развития и приостанавливается с наступлением полового созревания. Изначально у половых клеток, предшественников яйцеклеток, 46 хромосом, как и в остальных клетках организма. В дальнейшем для оплодотворения они должны уменьшить хромосомный набор вдвое, и происходит это посредством мейоза. Затем во время овуляции развивается доминантный фолликул, из которого высвобождается зрелая яйцеклетка с правильным количеством хромосом.
В протоколе ЭКО доминантный фолликул не созревает, а происходит стимуляция овуляции, целью которой является получение достаточного количества яйцеклеток для дальнейшего оплодотворения. Однако не все из них оказываются зрелыми. При полном хромосомном наборе, если количество хромосом не уменьшилось до 23, яйцеклетка не сможет дать начало жизнеспособному эмбриону.
Выделяют 3 степени зрелости яйцеклеток, каждой из которой соответствуют определенные морфологические признаки:
- стадия зародышевого пузырька (germinal vesicle – GV, или очень незрелые);
- стадия метафазы M1 (умеренно незрелые);
- стадия метафазы M2 (зрелые).
У пациенток с ооцитами стадии GV, полученными во время пункции, наблюдается низкое качество яйцеклеток, что отражается в снижении показателей успешности беременности на одну яйцеклетку и неизменно высоком уровне повреждения ДНК.
Яйцеклетки метафазы M2 считаются наиболее пригодными для получения эмбрионов хорошего качества, поэтому программы ЭКО нацелены на максимальное увеличение процента зрелых ооцитов M2 и сокращение количества незрелых, особенно в стадии GV.
Такой приоритет на использование яйцеклеток M2 подтвержден исследованием с участием молодых женщин в возрасте до 36 лет. Его результаты продемонстрировали, что яйцеклетки M2 обеспечивали лучшие результаты цикла ЭКО, чем медленно созревающие M1.
Причины появления незрелых яйцеклеток
К сожалению, назвать точную причину получения таких яйцеклеток сложно. Это могут быть следующие факторы:
- слабый или асинхронный ответ фолликулов на гормональную стимуляцию, что может зависеть от используемых препаратов и их доз;
- длительность стимуляции;
- правильность выполнения инъекция стимулирующих средств и триггера финального созревания ооцитов;
- неправильный временной промежуток до пункции.
Иногда большое количество незрелых ооцитов вызвано индивидуальной особенностью организма женщины – например, когда у нее присутствуют генетические нарушения процесса созревания яйцеклеток.
Есть данные, что могут играть роль и такие факторы, как непосредственно бесплодие, метаболические нарушения (избыточный вес и ожирение), уровень холестерина, а также гинекологические заболевания – эндометриоз, синдром поликистозных яичников и ановуляция.
Кроме того, исследования выявили прямое влияние возраста женщины на изменение количества и степени зрелости яйцеклеток, полученных в циклах стимуляции.
Было доказано, что у женщин старше 40 лет количество М2 ооцитов заметно снижается, число незрелых ооцитов стадии GV растет, а клеток М1 не изменяется.
Как увеличить количество зрелых яйцеклеток?
Не существует мер, которые женщина могла бы предпринять для улучшения процесса созревания яйцеклеток. Врач-репродуктолог оценивает каждый конкретный случай и может поменять протокол стимуляции яичников, например, использовать другой препарат в качестве триггера.
У женщин старшего возраста, а также у пациенток с низким овариальным резервом широко применяется методика индивидуального подбора времени введения триггера в зависимости от возраста пациентки и размера лидирующих фолликулов, Highly Individualized Egg Retrieval (HIER). Например, у женщин в возрасте 40-45 лет триггер рекомендуют вводить раньше, при достижении лидирующими фолликулами размера 16.8 ± 2.7 мм, а не следуя общепринятым нормам в 18-20 мм. Это позволяет предотвратить преждевременную спонтанную овуляцию или лютеинизацию, а соответственно потерю фолликулов и яйцеклеток.
Кроме того, для получения большего количества зрелых М2 ооцитов может применяться расширение временного интервала от момента введения триггера до пункции, например, вместо привычных 36 часов увеличиваться до 37-38 часов.
В некоторых случаях специалист может предложить ЭКО с протоколом in vitro maturation, или IVM, когда незрелые яйцеклетки культивируют в специальных средах до стадии зрелости. Но даже такая программа лечения бесплодия не всегда показывает свою эффективность и работает только в отдельных случаях.
Появились вопросы? Задавайте их в комментариях.
