Усиление активности гена SH2B1, регулирующего передачу сигналов BDNF/TrkB в головном мозге, может быть эффективным и безопасным способом борьбы с ожирением за счет исключения переедания.
На протяжении тысячелетий человеку было сложно обеспечить себя и свою семью пищей на достаточном хотя бы для выживания уровне. Сейчас же для большинства людей это не является проблемой и на первый план выходит новая, ранее неведомая задача — как меньше есть. Ученые всего мира бьются над созданием эффективных методов контроля над потреблением пищи. Относительно недавно среди желающих облегчить свой путь к стройности стали популярны препараты на основе семаглутида (например, наделавший много шума Оземпик), вызывающие, к сожалению, довольно широкий спектр нежелательных побочных явлений.
И вот совсем недавно была найдена новая потенциальная терапевтическая мишень — белок SH2B1 и кодирующий его ген SH2B1. Этот ген играет важную роль в регуляции потребления пищи. Мутации SH2B1 у людей связаны с ожирением, диабетом 2-го типа и неалкогольной жировой болезнью печени.
В основном этот ген активен в области мозга, называемой паравентрикулярным гипоталамусом. Также нейроны, экспрессирующие SH2B1, взаимодействуют с нейронами дорсального ядра шва, принадлежащими к серотонинергической системе мозга и участвующими в регуляции энергетического баланса, поддержании веса тела и поведении, мотивированном эмоциями.
Эксперименты на мышах показали, что стимуляция этой цепи подавляет аппетит. И напротив, угнетение нейронов, экспрессирующих SH2B1 в паравентрикулярном гипоталамусе, приводит к ожирению. Выяснилось, что SH2B1 помогает поддерживать вес за счет усиления сигнализации BDNF/TrkB. Когда этот сигнальный путь нарушается, развиваются ожирение и метаболические заболевания.
Существует даже гипотеза, что воспаление, связанное с увеличением веса, может косвенно негативно влиять на этот путь, ослабляя сигналы насыщения. Роль SH2B1 столь важна, что он практически не поменялся за миллионы лет эволюции и сохраняет высокую гомологию у многих видов животных — от плодовой мушки до человека.
Примечательно, что пока не удалось выявить никаких побочных эффектов повышения уровня экспрессии гена SH2B1. Таким образом, если ученые смогут найти способ усилить активность SH2B1, это откроет огромные перспективы для лечения ожирения и связанных с ним заболеваний.
Источник: Li Yu. et al. SH2B1 Defends Against Energy Imbalance, Obesity, and Metabolic Disease via a Paraventricular Hypothalamus→Dorsal Raphe Nucleus Neurocircuit. Advanced Science (2024). DOI: 10.1002/advs.202400437
