Глюкокортикоиды играют важную роль в функциональном гомеостазе центральной нервной системы.
Постоянное увеличение уровня кортикостероидов в сыворотке крови при синдроме Кушинга приводит или ассоциируется с изменениями в определенных структурах мозга и способствует возникновению ряда психических расстройств, когнитивных нарушений, колебанию настроения и нарушению сна.
Глюкортикоиды проникают в мозг и связываются там с двумя типами внутриклеточных рецепторов: глюкокортикоидные рецепторы , которые экспрессируются в церебральных нейронах и глиальных клетках и минералокортикоидные рецепторы , распределенные главным образом в лимбической области в частности, в гиппокампе.
Минералокортикоидные рецепторы связывают кортизол с аффиностью в 10 раз превышающей связывание глюкортикоидных рецепторов. Низкий базальный уровень кортизола предполагает преимущественное связывание минералокортикоидных рецепторов , в то время , как глюкокортикоидные рецепторы также активируются, когда концентрация глюкортикоидов повышается, как , например, в течение активного периода циркадианного цикла или стресса при синдроме Кушинга ( Cushing's syndrome).
Метаболизм глюкортикоидов протекает внутриклеточно и опосредуется действием 11 - бета -гидроксистероид дегидрогеназами (11b-HSDs). Существуют две изоформы 11b-HSDs: тип 1 , который повышает уровень внутриклеточного кортизола и тип 2 , который инактивирует глюкокортикоиды, конвертируя кортизол в инактивные молекулу кортизона.
