Благодаря использованию мышиной модели удалось найти недостающий элемент регуляции гемопоэза (кроветворения), открывающий новые перспективы в гематологии.
Хотя кроветворная система постоянно привлекает внимание учёных, полностью раскрыть процесс гемопоэза до сих пор не удалось. Одной из загадок до последнего времени являлась роль транскрипционного фактора SOX17, кодируемого одноименным геном. Его экспрессия была отмечена в кластерах гемопоэтических клеток, образующихся в дорсальной аорте, но функция оставалась неясной.
Для выяснения функции SOX17 в формировании гемопоэтических стволовых клеток ученые прибегли к использованию мышиной модели, поскольку механизмы кроветворения у человека и у мыши очень схожи. Кластеры гемопоэтических клеток у мышей появляются примерно на 10,5 день эмбрионального развития. В это же время в области их появления отмечается повышенная экспрессия гена Sox17 — ортолога человеческого SOX17.
Исследование этой клеточной популяции показало, что Sox17 управляет экспрессией гена Rasip1 (ортолога человеческого гена RASIP1), регулирующего у взрослых особей функционирование эндотелия сосудов. Выключение Rasip1 у модельных мышей приводит к формированию низкого количества кластеров клеток с кроветворной активностью, а сверхэкспрессия увеличивает кроветворную активность в эмбриональном периоде. Sox17 значительно повышает экспрессию гена Rasip1, что обеспечивает образование достаточного количества гемопоэтических стволовых клеток.
Перспективы, открывшиеся в результате этого исследования, сложно переоценить. Одной из главных проблем современной гематологии является то, что гемопоэтические стволовые клетки не сохраняются и не размножаются в лаборатории in vitro. Новые данные могут лечь в основу разработки инновационной технологии культивирования кроветворных клеток из донорского костного мозга прямо в пробирке. Появление такой технологии будет означать увеличение доступности и упрощение процедуры пересадки костного мозга.
Источник: Gerel Melig et al. A Sox17 downstream gene Rasip1 is involved in the hematopoietic activity of intra-aortic hematopoietic clusters in the midgestation mouse embryo. Inflammation and Regeneration (2023). DOI: 10.1186/s41232-023-00292-4
