Это стало возможным благодаря модификации геномного редактора, который теперь способен изменять большие участки ДНК.
Японские молекулярные биологи создали генную терапию на базе новой версии геномного редактора CRISPR/Cas, обучив его «вырезать» мутации, ведущие к развитию мышечной дистрофии Дюшенна. Результаты первых тестов терапии на стволовых клетках больных опубликованы в журнале Stem Cell Reports.
Миодистрофия Дюшенна — врожденное заболевание, возникающее из-за мутации в гене DMD, кодирующем выработку белка дистрофина. Его нехватка вызывает слабость мышц, лишая подростков возможности самостоятельно передвигаться. Затем у них развиваются проблемы с сердцем и дыханием, приводящие к летальному исходу.
Около 60% случаев миодистрофии Дюшенна возникает в результате генетического дефекта в одном нестабильном и очень протяженном участке гена DMD. Его длина ранее не позволяла создать универсальную терапию для большинства форм заболевания.
Японские исследователи выяснили, что эту проблему можно решить с помощью альтернативной формы геномного редактора CRISPR/Cas, которая использует фермент Cas3, а не Cas9. Этот белок способен вносить гораздо более масштабные изменения в структуру ДНК, что является необходимым условием для создания препарата против мышечной дистрофии Дюшенна.
Модифицированная версия редактора CRISPR/Cas3 использует не один, а сразу два частично совпадающих РНК-«шаблона» для поиска участков ДНК, которые необходимо вырезать и заменить на исправленные.
Ученые проверили действие этой версии CRISPR/Cas3 на стволовых клетках людей с миодистрофией Дюшенна. Новый геномный редактор успешно удалил все ключевые мутации на нестабильном участке гена DMD и при этом не затронул здоровые регионы. По мнению авторов исследования, это говорит о перспективности новой терапии, если ее клинические испытания пройдут успешно.
Читайте также:
В России одобрены клинические рекомендации по лечению миодистрофии Дюшенна-Беккера