Ученые наглядно продемонстрировали, что фармакогенетический подход к назначению лекарственных препаратов позволяет избежать многих негативных последствий терапии у предрасположенных к ним пациентов.
Фармакогенетика занимается изучением влияния различных мутаций на то, как организм реагирует на те или иные лекарственные препараты. Как правило это мутации в генах, которые кодируют мишени лекарств, транспортеры и ферменты, участвующие в метаболизме препаратов. Индивидуализация лекарственной терапии на основе генетического тестирования применяется для снижения рисков и оптимизации расходов на лечение.
На данный момент известно более 100 пар ген-лекарство, при этом большинство редких вариантов этих генов встречаются только у 0,1–5,0 % людей. Исследование такого количества генов является неэффективной стратегией из-за высокой стоимости. Поэтому ученые сумели разработать панель из 50 аллелей 12 наиболее показательных генов (CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A5, DPYD, F5, HLA-B, SLCO1B1, TPMT, UGT1A1, VKORC1). Особенность их состоит в том, что до 95 % людей являются носителями мутаций как минимум в одном из них и, соответственно, могут по-разному реагировать на широкий спектр препаратов: клопидогрел, тамоксифен, варфарин, статины, такролимус, 5-фторурацил и капецитабин, абакавир, иринотекан и другие.
В исследовании эффективности этой панели приняли участие медицинские организации из семи стран Европы (Австрия, Греция, Италия, Нидерланды, Словения, Испания и Великобритания), случайным образом разделенных на два кластера (группы). В рамках первого этапа исследования пациенты разных стран получали лечение либо с учетом генотипа (опытная группа), либо согласно национальным стандартам оказания медицинской помощи (контрольная группа). Через 19 месяцев опытная и контрольная группы стран поменялись местами. Фиксировалось количество нежелательных реакций на лекарственные средства у пациентов с наличием мутаций в исследуемых локусах. У пациентов, получавших терапию на основании генетического анализа, отмечалась гораздо меньшая их частота, чем в контрольной группе.
Таким образом, использование этой фармакогенетической панели из 12 генов может значительно повысить безопасность пациентов при использовании различных препаратов и обеспечить большую эффективность лечения.
Источник: Swen, J. J., van der Wouden, C. H., Manson, L. E., et al. A 12-gene pharmacogenetic panel to prevent adverse drug reactions: an open-label, multicentre, controlled, cluster-randomised crossover implementation study. The Lancet. 2003. 401(10374), 347-356. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)01841-4
