Заболевание входит в группу нейродегенеративных заболеваний, связанных с нарушением обмена железа в мозге, или NBIA (от англ. Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation), при которых отмечают экстрапирамидные расстройства в результате накопления железа в подкорковых структурах мозга.
Этиология и патогенез
У человека ген пантотенат-киназы (РANK2) картирован на коротком плече хромосомы 20р13 и экспрессируется преимущественно в сетчатке и базальных ганлиях. Результатом генетического дефекта является уменьшение продукции пантотенаткиназы, что ведет к аккумуляции в базальных структурах цистеина. Последний образует устойчивые химические соединения с ионами железа, которые неблагоприятно воздействуют на белки и запускают процесс перекисного окисления, приводящий к апоптозу нейронов.Результатом генетического дефекта является уменьшение продукции пантотенаткиназы, что ведет к аккумуляции в базальных структурах цистеина. Последний образует устойчивые химические соединения с ионами железа, которые неблагоприятно воздействуют на белки и запускают процесс перекисного окисления, приводящий к апоптозу нейронов.
Клиническая картина
Для классической формы характерны раннее начало и быстрое прогрессирование неврологических нарушений. Болезнь начинается в 3-6 лет. Первым симптомом бывают нарушения ходьбы, возникающие в результате нарастающей мышечной дистонии и ригидности ног. Часто возникают хореические или атетоидные движения конечностей. Нередким признаком заболевания бывает оромандибулярная дистония, что приводит к нарушениям речи, глотания и постоянной микротравматиза-ции языка. Другие частые симптомы - мышечная спастичность, гиперрефлексия, псевдобульбарный синдром и патологические рефлексы. В 2/3 случаев отмечают пигментную дегенерацию сетчатки. В начальных стадиях она может проявляться в виде «ночной слепоты», в дальнейшем присоединяется выпадение полей зрения, в некоторых случаях развивается амавроз. У 29% больных отмечают когнитивные нарушения различной степени выраженности, психические изменения с преобладанием агрессивности и асоциального поведения. . Иногда возникают судороги. Для данной формы заболевания характерно волнообразное течение: периоды быстрого прогрессирования болезни сменяются длительными периодами стабилизации состояния.
Диагностика
. У всех больных при МРТ головного мозга обнаруживают характерный МР-признак - «глаза тигра».