Болезнь Вильсона-Коновалова - это заболевание связанное с нарушением обмена меди в организме. Также это заболевание называют гепатолентикулярной дегенерацией.
Гепатолентикулярная дегенерация - наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями в гене ATР7B, который кодирует белок медьтранспортирующей АТФазы печени, и характеризующееся накоплением меди в различных органах и тканях, преимущественно в печени и базальных ганглиях.
Этиология и патогенез
Ген ATР7B картирован на длинном плече хромосомы 13. В организме человека содержится около 50-100 мг меди. В форме комплекса с альбумином транспортируется 5% абсорбированной в кишечнике меди, суточная потребность которой составляет 1-2 мг в день, 95% - в форме комплекса с одним из глобулинов сыворотки крови, синтезируемых печенью, - церулоплазмином. Также ион меди входит в состав важных метаболических ферментов, включающих лизилоксидазу, цитохром-С-оксидазу, супероксиддисмутазу и др. При болезни Вильсона-Коновалова нарушаются два основных процесса обмена меди в печени - выведение меди с желчью и биосинтез главного медьсвязывающего белка - церулоплазмина. В результате в крови повышается содержание несвязанной меди, что ведет к увеличению концентрации меди в различных органах (преимущественно в головном мозге, почках, печени и роговице) и их токсическому поражению.
Классификация
По классификации Н.В. Коновалова выделяют пять форм:
- брюшная форма характеризуется проявление заболевания до 40 лет и тяжелым поражением печени по типу хронического гепатита, цирроза печени, быстро прогрессирующего (фульминантного) гепатита.
- ригидно-аритмогиперкинетическая форма дебютирует в детском возрасте. Начальными симптомами могут быть трудности при выполнении мелких движений. Характерны мышечная ригидность, брадикинезия, амимия, смазанность речи, нередки эпилептические приступы, психические расстройства и умеренное снижение интеллекта. Течение заболевания прогрессирующее, с эпизодами обострений и ремиссий.
- дрожательно-ригидная форма одна из наиболее частых форм гепатолентикулярной дегенерации с пиком проявлений в детском возрасте. Основными симптомами бывают мышечная ригидность и тремор, усиливающийся при физическом напряжении и исчезающий во сне. В некоторых случаях возникают атетоидные и хореиформные гиперкинезы, расстройства глотания и речи.
- дрожательная форма начинается во 2-3-м десятилетии жизни. В клинической картине преобладает тремор. Частыми симптомами бывают брадилалия(нарушение темпа речепроизводства), брадикинезия, тяжелый психоорганический синдром (нарушение трех сфер психической деятельности: интеллект, память, эмоции), нередки эпилептические приступы.
экстрапирамидно-корковая форма встречают реже других. Она начинается обычно как одна из вышеописанных. Для этой формы гепатолентикулярной дегенерации характерны экстрапирамидные и пирамидные нарушения(паркинсонизм), эпилептические припадки и выраженный интеллектуальный дефицит.
Диагностика
Клиническая диагностика
При офтальмологическом исследовании со щелевой лампой обнаруживают кольцо Кайзера-Флейшера.
Лабораторная диагностика
При биохимическом исследовании выявляют уменьшение концентрации церулоплазмина в крови и повышение экскреции меди в суточной моче.
Инструментальные методы
При КТ/МРТ головного мозга визуализируют атрофию полушарий большого мозга и мозжечка, базальных ядер.
Лечение
Эталоном лечения болезни Вильсона-Коновалова во всем мирен является пересадка печени. При удачном исходе операции пациент переходит в стадию полной ремиссии, и мы можем говорить о полном выздоровлении. В России увы при данном заболевании применяется медикаментозная терапия для увеличения выведения меди из организма, в особо тяжелых случаях применяется биогемотрансфузия с изолированными живими клетками печени и селезенки, которые выступают в качестве вспомогательной печени.
