Попытки определить единую теорию функции серотонина мозга в значительной степени не привели к достижению консенсуса. В этом настоящем синтезе объединяем предыдущие перспективы с новыми и более старыми данными, чтобы создать новую двустороннюю модель, основанную на представлении о том, что нейротрансмиссия серотонина усиливает две различные адаптивные реакции на неблагоприятные условия, в значительной степени опосредованные двумя наиболее распространенными и исследованными рецепторами мозга: рецепторами 5-HT1A и 5-HT2A. Предполагаем, что пассивное преодоление (i.е. терпимость к источнику стресса) опосредуется постсинаптической сигнализацией 5-HT1AR и характеризуется умеренностью стресса. И наоборот, утверждаем, что активное преодоление (i.т. е. активное устранение источника стресса) опосредуется передачей сигналов 5-HT2AR и характеризуется повышенной пластичностью (определяемой как способность к изменениям). Предполагаем, что 5-HT1AR-опосредованное смягчение стресса может быть стандартной реакцией мозга на неблагоприятные обстоятельства, но также может быть важна улучшенная способность изменять свою ситуацию и / или отношение к ней с помощью 5-HT2AR-опосредованной пластичности, и это становится все более важным, когда уровень неблагоприятных ситуаций достигает критической точки. Предполагаем, что путь 5-HT1AR усиливается обычными антидепрессантами, блокирующими обратный захват 5-HT, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина , тогда как путь 5-HT2AR усиливается психоделиками-агонистами 5-HT2AR. Эта двусторонняя модель призвана объяснить, как различные препараты (СИОЗС и психоделики), которые по-разному модулируют серотонинергическую систему, могут достигать дополнительных адаптивных и потенциально терапевтических результатов.
Соответственно, учитывая сложность, присущую серотониновой системе, одной из стратегий понимания ее функционирования является сосредоточение внимания на избранном количестве подтипов рецепторов, которые были особенно хорошо охарактеризованы. Исходя из этого, можно было бы затем рассмотреть вопрос о том, могут ли другие подтипы рецепторов серотонина быть включены в соответствующую модель, или требуется одна или несколько дополнительных моделей для охвата всего спектра функций, связанных с передачей серотонина в мозг.
Согласно центральной гипотезе этой статьи, основная функция серотонина мозга заключается в облегчении адаптивных реакций на неблагоприятные условия через два различных пути. Следовательно, как и большая часть литературы о функции 5-НТ мозга, эта статья сосредоточена на невзгодах. Этот подход может быть защищен по ряду оснований: имеется множество соответствующих данных о неблагоприятных условиях, поскольку их относительно легко вызвать экспериментально; неблагоприятные условия предоставляют модели для тестирования экспериментальных методов лечения; неблагоприятные условия и их поведенческие и биологические следствия имеют центральное значение для медицины и психиатрии; и, возможно, наиболее важно, преодоление трудностей имеет фундаментальное эволюционное значение.