В 1950-х годах впервые было замечено, что ревматоидный артрит реже встречается у людей с психозом, чем среди населения в целом. И наоборот, последующие исследования показали, что другие аутоиммунные расстройства, включая глютеновую болезнь, системную красную волчанку (SLE) и аутоиммунные заболевания щитовидной железы, были более распространены среди людей с психозом. Значительная положительная ассоциация наблюдалась при психозе для пернициозной анемии , пемфигоида , псориаза , глютеновой болезни и болезнь Грейвса. Значительные отрицательные ассоциации с психозом наблюдались как для анкилозирующего спондилита, так и для ревматоидного артрита.
Значимой связи с психозом при очаговой алопеции, болезни Крона, ревматической полимиалгии , диабете 1 типа или язвенном колите не наблюдалось.
Стратифицированный анализ показал, что не только существует повышенная коморбидность между отдельными аутоиммунными расстройствами и психозом , но и эти расстройства увеличивают риск последующего психоза и наоборот. Точно так же положительная связь остается последовательной для всех психиатрических диагнозов, несмотря на то, что анализы, проведенные в разных группах больных, вероятно, были недостаточными.
Было высказано предположение, что в основе наблюдаемой связи между отдельными аутоиммунными нарушениями и психозом лежат многочисленные факторы, включая воспаление, общую генетическую уязвимость, предрасполагающие инфекции и мозг-реактивные антитела.
Несколько линий доказательств поддерживают воспалительную гипотезу психоза. Во- первых, у больных шизофренией наблюдались повышенные уровни маркеров воспаления (т.е. С-реактивного белка и цитокинов) и провоспалительных клеток (например, Т-хелперов 17) . Во-вторых, повышенная активность системы комплемента была отмечена как при шизофрении, так и при аутоиммунных заболеваниях. Наконец, провоспалительные цитокины связаны с меньшим объемом гиппокампа у пациентов с первым эпизодом психоза и, как было показано, предсказывают прогрессирующее истончение префронтальной коры у лиц с клинически высоким риском развития психоза (т. фаза болезни на основании их клинической картины), что, в свою очередь, было связано с переходом в психоз. Хотя активация иммунной системы является основной чертой всех аутоиммунных заболеваний, различия в нижестоящих молекулярных иммунных путях, активируемых при различных аутоиммунных заболеваниях, могут частично объяснить, почему мы наблюдали значительную связь для некоторых, но не для всех, аутоиммунных нарушений в стратифицированном анализе.
Генетическая связь между психозами и аутоиммунными болезнями
То, что между аутоиммунными расстройствами и психозом может существовать общая генетическая связь, подтверждается полногеномными ассоциативными исследованиями, показывающими, что иммунорегуляторные гены в значительной степени связаны с шизофренией. Особое значение имеют локусы гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), которые кодируют молекулы, участвующие в презентации антигена, воспалении, системе комплемента и иммунных реакциях и были связаны с шизофренией в многочисленных полногеномных ассоциативных исследованиях. Тем не менее, два недавних полногеномных ассоциативных исследования не смогли показать, что полиморфизмы одиночных нуклеотидов, связанные с аутоиммунными нарушениями (включая анкилозирующий спондилит, глютеновую болезнь, болезнь Грейвса, псориаз и ревматоидный артрит), встречаются при шизофрении. Напротив, в недавних исследованиях сообщалось о значимой отрицательной генетической корреляции однонуклеотидного полиморфизма между шизофренией и серопозитивными случаями ревматоидного артрита и идентифицировались однонуклеотидные полиморфизмы с потенциальными плейотропными эффектами при шизофрении и ревматоидном артрите (т. е. там, где аллельные варианты один и тот же ген увеличивает риск различных заболеваний). Таким образом, общие гены (в частности, гены HLA) могут объяснить отрицательную связь, которую мы наблюдаем между психозом и ревматоидным артритом, но не положительную связь, которую исследователи обнаружили с другими аутоиммунными нарушениями или отрицательную связь с анкилозирующим спондилитом.
Инфекция при психозе и аутоиммунных заболеваниях
Считается, что инфекционные заболевания играют роль в этиологии аутоиммунных заболеваний. Недавнее исследование в Дании показало, что тяжелые инфекции, приводящие к госпитализации (в том числе бактериальные, вирусные и другие причины инфекции), повышают риск многих аутоиммунных заболеваний, включая анемию, глютеновую болезнь, пемфигоид, псориаз и ревматоидный артрит. Более того, данные из той же популяции показывают, что риск шизофрении еще выше среди лиц, подверженных как аутоиммунному заболеванию, так и серьезной инфекции. Таким образом, предшествующая инфекция может увеличить риск как аутоиммунного расстройств, так и психоза. Тем не менее, данные о роли конкретных патогенов в аутоиммунных нарушениях часто отсутствуют, и возможно, что гены HLA [которые связаны с риском развития как инфекций, так и аутоиммунных заболеваний] могут объяснить эти ассоциации. Более того, инфекция связана с повышенным риском развития анкилозирующего спондилита и ревматоидного артрита , которые отрицательно связаны с психозом. Таким образом, инфекция вряд ли полностью объясняет наблюдаемую закономерность результатов.
Поверхностные аутоантитела нейронов при психозах и аутоиммунных заболеваниях
В настоящее время существует интерес к роли поверхностных аутоантител нейронов при психозах. Эти антитела (большинство из которых были охарактеризованы совсем недавно) могут индуцировать аутоиммунные энцефалопатии, при которых часто проявляются психотические симптомы. Антитела, направленные против рецептора N -метил-D-аспартата, представляют особый интерес, учитывая связь между этим рецептором и психозом, при этом недавний метаанализ показал, что эти поверхностные аутоантитела нейронов чаще обнаруживаются у людей с психозом по сравнению со здоровыми людьми. Учитывая, что исследования поверхностных аутоантител нейронов находятся в зачаточном состоянии, степень, в которой они могут объяснить связь между аутоиммунными расстройствами и психозом, неясна, особенно потому, что на сегодняшний день ни одно исследование не изучало распространенность этих антител у людей с расстройствами аутоиммунными болезнями. Тем не менее, энцефалопатия, связанная с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы (также известная как энцефалопатия Хашимото или стероидозависимая энцефалопатия, связанная с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы), состояние, связанное с неврологическими и психопатологическими симптомами, наблюдалась среди лиц с болезнью Грейвса, все из которых имели антитиреоидные антитела. Более того, недавнее исследование показало, что антитиреоидные антитела присутствуют у 13% пациентов с шизофреноформным расстройством. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, в какой степени специфические аутоантитела могут опосредовать связь между конкретными аутоиммунными нарушениями и психозом.
Кортикостероиды в лечении психозов и аутоиммунных заболеваниях
Потенциальному вкладу лечения кортикостероидами в связь между аутоиммуннымии расстройствами и психозом уделяется относительно мало внимания. Это удивительно, учитывая наличие убедительных доказательств нарушений глюкокортикоидов (т.е. кортизола) у лиц с психозом и с риском развития психоза . Более того, недавнее популяционное исследование сообщило о повышенном риске расстройств шизофренического спектра среди детей и подростков, получавших лечение глюкокортикоидами . Особое значение имеет то, что кортикостероиды являются одними из наиболее распространенных видов лечения псориаза и пемфигоида и некоторых форм аутоиммунной анемии.. Однако кортикостероиды также широко используются при лечении ревматоидного артрита , который отрицательно ассоциировался с психозом. Таким образом, вклад кортикостероидов в эти ассоциации в настоящее время неясен.
Ревматоидный артрит и риск возникновения психоза
Отрицательная связь, которую наблюдали между ревматоидным артритом и психозом, согласуется с более ранним мета-анализом . Учитывая поздний возраст начала ревматоидного артрита, возможно, что эта взаимосвязь частично объясняется сокращением ожидаемой продолжительности жизни и более плохим медицинским обслуживанием (что приводит к более низким показателям выявления) среди людей с психозом. Следует отметить, что показатели заболеваемости раком, болезнью, которая обычно начинается в более позднем возрасте, также ниже среди людей с психозом . В соответствии с этим объяснением, ювенильный ревматоидный артрит не был значимо связан с психозом, хотя формы с ювенильным и поздним началом различаются по тяжести симптомов и лечению . Более того, тот факт, что значимые отрицательные ассоциации были обнаружены в некоторых исследованиях , противоречит этой гипотезе и вместо этого предполагает, что третий фактор (например, генетическое влияние или лечение) ) может лежать в основе этой ассоциации.
