Короткий ответ: ИНТЕРФЕРОН 1 типа.
Интерферон 1 типа включает в себя группы интерферонов альфа и бета, INFa, INFb. Молекулы этих интерферонов присоединяются к "станции приема интерферона", что расположен на поверхности клетки. Эта станция приема, по научному, рецептор, состоит из 2 частей, что ученые назвали IFNAR1 и IFNAR2. Воображению ученых можно позавидовать.
То есть у нас есть молекула интерферона, что присоединяется к станции приема сигнала на поверхности клетки, IFNAR, и далее, когда контакт произошел, запускается череда цепных реакций внутри клетки (разные молекулы реагируют друг с другом по цепочке, как домино падающее), что неминуемо приводят к активации специальных генов, стимулируемых интерфероном (ISG называют эти гены, Interferon Stimulated Genes)
Интерферон известен как сильная антивирусная молекула, и это на 100% так. Но есть патогены, при которых интерферон наносит вред. И одни из таких патогенов– бактерии, живущие ВНУТРИ клеток ( потому что бактерии это как правило ВНЕ клеточные патогены). Среди таких ВНУТРИ клеточных бактерий– туберкулез или листерии.
Как это поняли?
Создали мышку, у которой отсутствует IFNAR, то есть станция приема интерферона, а значит сигнал от интерферона в клетку поступать не будет и гены активироваться нужные не будут. Заразили ее листериозом, а она возьми, да и почти не заболей. В то время как мышка обычная сильно заболела (что ожидаемо). При этом когда обычной мышке больной листериозом или туберкулезом вводили интерферон альфа– им становилось очень худо. А когда этот же интерферон альфа вводили мышке, у которой отсутствует IFNAR– ничего не происходило, хуже не становилось.
То есть ученые сделали логичные выводы, что Система интерферона 1 типа является нежелательным участником иммунных реакций по ликвидации листерии или микобактерии.
У людей все как всегда сложнее, и эксперименты проводить тоже сложнее. Несколько клинических исследований связали-таки уровень интерферона в крови с неблагоприятным исходом.
И тут группа ученых озадачилась поиском доказательств, объединив генетический и биохимический подходы для выяснения функции ИФН I типа при туберкулезе человека.
Было обнаружено, что мутация в гене IFNAR1 человека (станции приема интерферона) снижает уровень сигнала интерферона и уменьшает риск развития активного туберкулеза. То есть те люди, у которых есть конкретная мутация в станции приема интерферона,– частично защищены от туберкулеза. У больных легочным туберкулезом, кто гетерозиготен по этому мутации ( поврежден ген на одной хромосоме, на второй целый)– имеют более легкое течение легочного туберкулеза, чем те, у кого мутации в станции приема интерферона нет.
Но мало того, та же точно мутация IFNAR1 связана с повышенной восприимчивостью к вирусному гепатиту. То есть получается, что
ИФН 1 типа при бактериальной и вирусной инфекции у человека ведет себя совершенно по-разному, и в одном случае он враг, в другом друг.
И при туберкулезе и при проказе, активация генов, под контролем интерферона 1 типа, в лейкоцитах крови, не сулит ничего хорошего, оказывая губительное действие, а не спасительное.
Почему так происходит именно с интерфероном 1 типа еще предстоит выяснить. Есть предположение, что его действие направлено в принципе на человека, а не на патоген. И то, какое оно будет, зависит от того, какие иммунные клетки в моменте находятся вокруг и какие цитокины выделяются.
Ковид19
И если для туберкулеза и проказы наличие врожденных ошибок в системе интерферона 1 типа – благо, то для ковида наоборот, ухудшение прогнозов и даже смерть.
Ученые выяснили и продолжают подтверждать и углублять свои знания, что врожденные ошибки в системе интерферона 1 типа, у 3% пациентов с тяжелым течением ответственны за оное или по крайней мере способствуют ему. Опять же мутации в пункте приема сигнала. При этом, что интересно, эти пациенты как правило младше 60, а было 2 пациента молодого возраста, но критического течения, с мутациями в системе интерферона, о которых они не знали и их анамнез ДО ковида был совершенно обычный, без каких-либо тяжелых вирусных заболеваний. Опять же отмечу. Да, мутации в пункте приема сигнала, как выше при туберкулезе. Но мутации разные, хоть и приводят к одному и тому же. Я к чему это? не все мутации в пункте приема будут ассоциированы с ухудшением ковида или с улучшением туберкулеза. Система очень сложная, комплексная.
Если мутации в пункте приема сигнала, вводи интерферон или не вводи– положение это не исправит, ибо интерферон будет, а сигналить он не сможет или сможет частично, что в случае ковида будет недостаточно.
Еще одним важным подтверждением ключевой роли интерферона 1 типа при ковиде является тот факт, что 10% критических больных имеет антитела к интерферону, чего не обнаружено у людей с легким или бессимптомным течением. То есть бреши возможны с разных сторон системы, и все они у критических пациентов.
Все сразу вспоминают историю с БЦЖ в начале пандемии, и проводят параллели.... кстати этот момент бцж-ковид так и не выяснен.
