Распространенность синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) составляет от 4 до 18% женщин репродуктивного возраста и является наиболее частой причиной эндокринного бесплодия. Процедура ЭКО является третьей линией лечения бесплодия (после симуляции овуляции пероральными препаратами и гонадотропинами, либо если имеются другие показания к процедуре ЭКО). Выполнение контролируемой стимуляции яичников в процедуре ЭКО у пациенток с СПКЯ может быть сложной задачей, в основном из-за возможности развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).
Женщины с СПКЯ имеют совершенно иную метаболическую среду по сравнению с пациентами без СПКЯ, а именно:
- гиперандрогению
- инсулинорезистенотность
- повышенную пульсацию ЛГ
Все эти факторы, вероятно, изменяют фолликулярную среду и, таким образом, могут оказывать негативное влияние на развитие и компетентность ооцитов.
У пациентов с СПКЯ в процедуре ЭКО получают обычно большое количество ооцитов. Но было подозрение, что их качество приводило к более низкому проценту оплодотворения, плохому развитию эмбрионов и даже к более низкому показателю живорождения.
Цель Оценить потенциал ооцитов в плане развития бластоцист у пациентов с СПКЯ и высоким ответом на стимуляцию, требующей криоконсервации всех эмбрионов.
Материалы и методы Это ретроспективное когортное исследование включает 83 пациента с СПКЯ и 122 пациента контрольной группы, которые прошли процедур ЭКО в период с 2013 по 2019 год в одном академическом центре (Университет Макгилла — аффилированный репродуктивный центр). Все пациенты прошли цикл криоконсервации эмбрионов из-за высокого риска СГЯ.
Критерии включения:
- 15 или более полученных яйцеклеток
- короткий протокол с антагониста ГнРГ
- криоконсервация всех полученных эмбрионов.
Критериями исключения:
- другие протоколы ЭКО
- пациенты, которым был проведен свежий перенос
- тяжелый мужской фактор
- пациенты с замороженными эмбрионами ниже степени 3BB по Гарднеру были исключены.
Полученные результаты
При сравнении исходных характеристик пациенток с СПКЯ с пациентами с нормальной овуляцией, пациентки с СПКЯ показали более высокое количество антральных фолликулов (45±19 против 27±12, p=0,001) и потребовали более низких общих доз гонадотропинов для стимуляции (1332±530 против 1566±612). МЕ, р=0,01). Они также показали несколько более высокие исходные уровни ФСГ и ЛГ в сыворотке (5,8±1,6 против 6,9±2,0 МЕ/л, p=0,001 и 8,6±6,1 против 5,9±3,1 МЕ/л, p=0,001).
Возраст пациенток (р=0,89), количество предыдущих беременностей (р=0,91), количество родившихся детей (р=0,91), остальные показатели гормонального статуса (E2, пролактин, тестостерон и ТТГ) были сходными. Возраст половых партнеров не отличался, как и параметры спермы.
- Количество фолликулов, в день введения триггера было выше при сравнении СПКЯ с контрольной группой (p = 0,04). Несмотря на это, было получено одинаковое количество ооцитов (p=0,16), получено аналогичное количество зрелых яйцеклеток (ооцитов MII) (p=0,13), аналогичный процент оплодотворившихся ооцитов (2PN) (p=0,22), и такое же количество криоконсервированных бластоцист (p = 0,27) при сравнении пациентов с СПКЯ с контролем (рис. 1).
- Многомерная логистическая регрессия с учетом искажающих факторов не смогла изменить эти результаты.
- Среди женщин, перенесших перенос эмбриона, не было различий в частоте наступления беременности при сравнении СПКЯ и контрольной группы, соответственно (45/81 против 77/122, p = 0,28) или клинической частоте наступления беременности (34/81 против 54/122, соответственно). р=0,75).
Обсуждение
Существуют противоречивые данные о возможном снижении качества ооцитов у пациенток с СПКЯ, и единого мнения по этому поводу не достигнуто. Во-первых, что касается процента зрелых ооцитов, несколько исследований выявили снижение процента зрелых ооцитов у пациенток с СПКЯ по сравнению с пациентками с нормальной овуляцией (1,2), в то время как другие исследования сообщали о сходном проценте получения зрелых ооцитов(3). Более того, многие ретроспективные исследования показали более низкий процент оплодотворения у пациентов с СПКЯ. Метаанализ, проведенный в 2006 г., пришел к аналогичным выводам об изменении потенциала ооцитов, что продемонстрировано этими показателями при СПКЯ (4). И наоборот, другие авторы не сообщают о различиях в частоте оплодотворения у пациентов с СПКЯ (5-8). В одном исследовании даже были выявлены более высокие показатели оплодотворения у пациентов с СПКЯ по сравнению с контрольной группой, хотя это исследование включало только циклы ИКСИ. Все упомянутые здесь исследования включали протоколы на основе агонистов и сравнивали пациентов с СПКЯ с различными контрольными группами, в основном с трубным бесплодием и/или пациентами с мужским бесплодием.
В нашем исследовании была выбрана контрольная группа с таким же высоким ответом яичников на стимуляцию гонадотропином, как и у СПКЯ, чтобы ограничить систематическую ошибку. Такая модель может лучше различать влияние диагноза СПКЯ как такового, а не высокую реакцию на стимуляцию, которая сама по себе может ухудшить потенциал ооцитов. Следует отметить, что уже было описано, что высокий ответ на стимуляцию ЭКО, по-видимому, не влияет на частоту оплодотворения или частоту имплантации. Насколько нам известно, в одном исследовании, опубликованном в 2010 г., использовались аналогичные протоколы стимуляции и контрольная группа; были получены аналогичные результаты.
Заключение:
Качество и потенциал ооцитов, полученные у пациентов с СПКЯ, аналогичны пациентам без СПКЯ в коротком протоколе ЭКО с антагонистами и криоконсервацией всех эмбрионов.
Использованная литература:
1)Plachot M, Belaisch-Allart J, Mayenga JM, et al. Oocyte and embryo quality in polycystic ovary syndrome. Gynecol ObstetFertil. 2003;31(4):350–4.
2)Ludwig M, Finas DF, Al-Hasani S, Diedrich K, Ortmann O. Oocyte quality and treatment outcome in intracytoplasmic sperm injection cycles of polycystic ovarian syndrome patients. Hum Reprod. 1999;14(2):354–8.
3)Dor J, Shulman A, Levran D, Ben-Rafael Z, Rudak E, Mashiach S. The treatment of patients with polycystic ovarian syndrome by in-vitro fertilization and embryo transfer: a comparison of results with those of patients with tubal infertility. Hum Reprod. 1990;5(7):816–8.
4)Heijnen EM, Eijkemans MJ, Hughes EG, Laven JS, Macklon NS, Fauser BC. A meta-analysis of outcomes of conventional IVF in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod Update. 2006;12(1):13–21.
5)Hardy K, Robinson FM, Paraschos T, Wicks R, Franks S, Winston RM. Normal development and metabolic activity of preimplantation embryos in vitro from patients with polycystic ovaries. Hum Reprod. 1995;10(8):2125–35.
6)Sahu B, Ozturk O, Ranierri M, Serhal P. Comparison of oocyte quality and intracytoplasmic sperm injection outcome in women with isolated polycystic ovaries or polycystic ovarian syndrome. Arch Gynecol Obstet. 2008;277(3):239 44.
7) Pellicer A, Valbuena D, Cano F, Remohi J, Simon C. Lower implantation rates in high responders: evidence for an altered endocrine milieu during the preimplantation period. Fertil Steril. 1996;65(6):1190–5.
8) Ashkenazi J, Farhi J, Orvieto R, et al. Polycystic ovary syndrome patients as oocyte donors: the effect of ovarian stimulation protocol on the implantation rate of the recipient.Fertil Steril. 1995;64(3):564–7.
