Введение и цели: Терапия стволовыми клетками и аэробная физкультура являются нефармакологической терапией после инфаркта миокарда. Целью данного исследования было проверить, усиливает ли аэробная тренировка преимущества мезенхимальной терапии стволовыми клетками (MSC) при ремоделировании внеклеточного матрикса и экспрессии генов плода в левом желудочке инфаркта у крыс.
Методы: Инфаркт миокарда был хирургическим путем спровоцирован у шестинедельного самца крыс Вистар. Животные были разделены на четыре группы: сидячий контроль (SC) и сидячие и стволовые клетки, лечение (SCMSC); упражнения (EX) и упражнения и стволовые клетки, лечение (EXMSC). MSCs, полученные из костного мозга, немедленно пересаживали через хвостовую вену (концентрация: 1×106 клеток). Тренировка (пять дней в неделю, 60 мин/день; 60% от максимальной скорости работы) началась через 24 часа после того, как
инфаркт миокарда и длился 12 недель.
Результаты: Способность к физическим упражнениям была выше в оседлых группах. Животные в группах СКМСК, EX и EXMSC показали лучшую сердечную функцию, чем в группе СК. Содержание коллагена в группах СКМСК, ЕХ и ЭКСМСК было ниже, чем в группах СК, а экспрессия скелета а-актина в группах ЕХ и ЭКСМСК была ниже, чем в группах СК. Пропорция a/z-MHC была выше в группах ЕХ и ЭКСМСК, чем в группе СК. Комбинация терапии еще больше снизила содержание коллагена в отдаленной области инфаркта (∼24%) и экспрессию скелета a-актина (∼30%).
Заключение: Аэробная тренировка, по-видимому, усиливает доброкачественные эффекты терапии стволовыми клетками на ремоделирование внеклеточного матрикса и экспрессии генов плода в левом желудочке крыс с умеренным инфарктом.
Введение
Ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) после инфаркта миокарда (ИИ) является одной из наиболее распространенных причин сердечной недостаточности (СИН) и напрямую коррелирует с дисфункцией желудочков и повышенной заболеваемостью и смертностью1. HF характеризуется кардиомиоцитарной смертью или гипертрофией, накоплением коллагена и молекулярными изменениями, такими как реэкспрессия эмбриональных генов, включая скелетный a-актин и тяжелую цепь бета-миозина (þ-MHC) в сердце.2 Известно, что применение нефармакологической терапии улучшает функцию сердца, качество жизни и выживаемость у пациентов с HF.3,4 после инфаркта.
Одним из таких подходов является мезенхимальная стволовая клетка (MSC) ther- apy. Эта терапия связана с уменьшением размера инфаркта миокарда, уменьшением утонченности стенок LV, антиапоптотическими эффектами и ослаблением ремоделирования желудочков под действием антифибротиков. Более того, MSC-терапия улучшает перфу-сион миокарда и сохраняет систолические и диастолические показатели в качестве электрической жизнеспособности сердца и распространения импульсов.5---8 Аэробные тренировки также были показаны для ослабления симптомов ВЧ и улучшения систолической и диастолической функции и сокращения клеток, а также представления картины экспрессии генов сердца, которая отличается от пато-логической кардиоадаптации.
Однако пока неясно, какое влияние на инфарктное сердце оказывает комбинированная МСК-терапия и аэробная тренировка.12 Недавно наша группа показала, что ранняя тренировка и МСК-терапия оказались полезными для морфологии и функционирования ЛЖ, а также для сократимости миоцитов у инфарктных крыс, хотя положительного эффекта от комбинирования этих терапий не наблюдалось.13 Тем не менее, адаптация внеклеточного матрикса ЛЖ и реэкспрессии генов плода к этой комбинации терапий не была выяснена. Таким образом, целью данного исследования было проверить, усиливает ли аэробная тренировка положительные результаты терапии стволовыми клетками при ремоделировании экспрессии внеклеточного матрикса и гена плода в левом желудочке инфарктальных крыс.
Методы
Экспериментальные животные
Шестинедельные самцы крыс Вистар (масса тела 120 г) содержались в клетках под 12:12-часовым светло-темным циклом в помещении с контролируемой температурой (22 ◦C), со свободным доступом к воде и стандартным рационом для грызунов. Инфаркт миокарда был хирургическим путем вызван у 30-дневных крыс (118 г). Животные подвергались анестезии с 3% изофлураном и 100% кислородом при постоянной скорости потока 1 мл/мин, интубировались и вентилировались. После обширной торакотомии проводили перевязку коронарной артерии левого переднего переднего спуска (ЛАД), как описано выше.1 Затем животных случайным образом разделяли на группы по простой случайной выборке: оседлый контроль (СК), оседлый режим лечения МСЦ (СКМСК), выполняли упражнения (EX), выполняли упражнения на МСЦ (EXMSC). Все группы начали экспериментальный период с восьми животных, однако во время индукции МС некоторые животные были потеряны. Таким образом, количество животных в каждой группе указано в оглавлениях и таблицах. Эксперименты проводились в соответствии с "Уходом за лабораторными животными и их использованием", 2011 г., и были одобрены местным Комитетом по этике использования животных (CEUA-UFV).
