Влияние ишемического прекондиционирования и блокатора канала Kv7 на ишемию-реперфузионное повреждение сердца у крыс. Продолжение

3.2. Влияние XE991 на брыжеечные артерии мелких крыс

Добавленный при исходном напряжении, XE991 (10 -7 -10 -4 м) не смог вызвать сокращение. В артериях, сократившихся с помощью фенилэфрина до 20% от их максимального ответа, концентрация XE991-зависимо повышала сосудистый тонус по сравнению с транспортным средством ( Рис.2). 4 а). В артериях, сокращенных аналогом тромбоксана, U46619 (10 -7 м), β-адренорецепторным агонистом изопреналином, индуцировали концентрационно-зависимые релаксации, которые ингибировали в присутствии XE991 (10 -5 м) (Рис.2). 4Б). Таким образом, XE991 увеличивает сокращение и ингибирует вазорелаксацию в резистентных артериях, и это может объяснить повышение артериального давления.

4. Влияние XE991 в брыжеечных артериях мелких крыс на сокращение и расслабление. А) брыжеечные артерии крыс сокращались с помощью фенилэфрина до 20% от максимального сокращения, и были построены кумулятивные кривые концентрации-реакции для XE991 и равных количеств транспортного средства (без XE991). B) препараты, заключенные с аналогом тромбоксана U46619 (10 -7 м). Концентрационно-зависимые релаксации, индуцированные изопреналином, были ингибированы в присутствии 10 -5 м XE991. Данные являются средними ± S. E. M. n = 6. *P

3.3. Влияние ХЕ991 на потенциалы сердечного действия крыс

У интактных крыс отмечались выраженные изменения на ЭКГ. В интактных препаратах предсердий in vitro инкубация с XE991 ( 10 -5 м) не привела к изменению мембранного потенциала (Рис.2). 5 А), а длительность действия потенциала на уровне 90% реполяризации оставалась неизменной ( рис.2б). 5 Б). XE991 (10 -5 м) имел тенденцию замедлять спонтанную частоту биения препаратов правого предсердия на 3,3 ± 1,5%, но этот эффект не был значимым. В качестве контроля такой же эксперимент был проведен в сердцах морских свинок, и в этих предсердных препаратах XE991 пролонгировал потенциалы действия ( дополнительный фиг. S1). Сердце IКанал КС представляет собой макромолекулярный комплекс, состоящий из порообразующей α (KCNQ1 или Kvnq1) субъединицы и модулирующей β (KCNE1) субъединицы, а также межклеточных белков ( Osteen et al., 2010). Полученные нами данные свидетельствуют об отсутствии прямого влияния ХЭ991 на кардиомиоциты интактных крыс, в отличие от миоцитов других видов, например морских свинок с глубоким сердечным током I КС.

5. Потенциал действия в препаратах правого предсердия интактной крысы. А) следы исходного потенциала действия в одном репрезентативном препарате в контрольных условиях и после 7 мин перфузии 10 -5 м ХЕ991. B) средняя длительность потенциала действия (АПД) при уровне реполяризации 90% в контроле и наличии ХЕ991. Данные являются средними ± S. E. M. n = 5. *P

3.4. Гемодинамические эффекты блокады МПК и k V 7 каналов

У обезболиваемых крыс возраст, масса и объем анестезии не различались между четырьмя экспериментальными группами, подвергнутыми ОИМ. Несколько крыс были исключены из исследования в связи с развитием аритмии или сердечной недостаточности и гипотензии ( табл.2). Карта была достоверно выше в двух опытных группах, получавших XE991 по сравнению с транспортным средством ( Рис.2). 6 а). Карта в группе XE991 была немного, но статистически ниже, чем в группе XE991 + IPC. Во всех четырех группах кровяное давление со временем снижалось ( рис. 6Ля). Частота сердечных сокращений была достоверно ниже в группе МПК по сравнению с транспортным средством ( Рис.2). 6 B), но не было никакой статистической разницы между транспортным средством и любой другой группой. В согласии с наблюдениями у сознательных животных, XE991 повышает артериальное давление, в то время как IPC снижает частоту сердечных сокращений у крыс, подвергнутых ишемически-реперфузионному повреждению.

Таблица 2 . Характеристика животных и исключения из исследования при остром инфаркте миокарда.

ГруппаКоличество животныхМасса телаПричина исключенияСмертностьВключенныйЗлокачественная аритмияГипотензия, сердечная недостаточностьТранспортное средство14315 ± 32 гр643%8МПК17321 ± 35 гр2647%9XE99116313 ± 28 гр744%9XE991 + IPC17319 ± 33 гр847%9Весь6422735

Весы-это средние ± S. E. M. злокачественная Аритмия была верифицирована внезапной потерей карты и отсутствием сердечного ритма, а также визуально оцененным отсутствием регулярной функции сердца.

6. Среднее артериальное давление (МАП) и частота сердечных сокращений у обезболиваемых крыс с острым инфарктом миокарда (ОИМ). А) MAP в четырех экспериментальных группах во время и после процедуры ОИМ. Карта представлена каждые 30 мин ±3 мин после введения XE991 или DMSO и до окончания эксперимента. B) частота сердечных сокращений в четырех группах во время и после процедуры ОИМ. Частота сердечных сокращений представлена каждые 30 мин ±3 мин после введения XE991 или транспортного средства и до конца эксперимента. *P n = 7-9. bpm, удары в минуту.