Первый класс генов, предлагаемых для участия в патогенезе OCD - регуляторы серотонина, пожалуй, самый перспективный. Поскольку лечение циталопрамой имеет определенную эффективность для лечения ОКР, первое подозрение относится к регуляции серотонина. В предыдущих исследованиях моноаминоксидазы, гены-транспортеры серотонина и различные поддерживающие гены были исследованы на предмет их связи с ОКР. В настоящее время чемпионами в этой категории являются SLC6A4 и HTR2A. SLC6A4 - это ген, кодирующий белок-носитель, входящий в группу транспортеров с высоким сродством к серотонину, в то время как HTR2A кодирует белок-рецептор, специфичный для серотонина. Специфические полиморфизмы в растворенном носителе с различной степенью достоверности были привязаны к OCD, и, скорее всего, эти расхождения связаны с этническими и гендерными различиями в исследуемых популяциях.
Ген HTR2A также имел разную степень успешности в своем применении, но исследования все еще дают надежду. Важность выделения этих генов в качестве кандидатов заключается в концепции дифференциальной экспрессии. Поскольку многие симптомы OCD могут быть привязаны к лобной доле и полосатому нерву, если повышенная экспрессия этих генов может быть доказана в будущих исследованиях, будут иметься доказательства, подтверждающие, что эти полиморфизмы являются аллелями риска. В настоящее время существует несколько существующих моделей мышей, которые могут работать в исследованиях in vivo. Использование методов иммуностайнинга может выявить области высокой экспрессии этих генов для подтверждения этой теории, в то время как другие методы, такие как флуоресцентный анализ, могут дополнительно проверить эти утверждения.
Различные другие регуляторы серотонина были протестированы на ассоциативность, но были опровергнуты как гены риска для ОКР. Во многих генетических исследованиях ОКР предпринимались попытки предложить новые мутации и полиморфизмы одиночных нуклеотидов (SNPs), а также эпигенетические изменения, которые могут привести к возникновению. Исследования Грюнблатта и др. показали, что изменения в метилировании гена SLC6A4 могут способствовать замалчиванию генов, что инициирует наступление ОКР. Хотя статистическая значимость для их исследования не была идеальной, их предварительное исследование показывает перспективность изучения биохимических изменений в экспрессии генов как патологического механизма.
Предложенный механизм изменения регуляции глутамата демонстрирует еще один набор многообещающих генетических данных, полученных в ходе недавних исследований. Поскольку глутамат является более сложным нейротрансмиттером для изучения, меньше известно о его механизмах действия. Однако ген SLC1A1 был в значительной степени затронут несколькими исследованиями риска ОКР. Как еще один растворяющий носитель, подобный SLC6A4, ген кодирует белок, который действует как высокоэффективный переносчик глутамата. Исследователи в Корее сообщили о сильной корреляции SNPs в SLC1A1 с OCD. Различные доклады ставят под сомнение этот вывод, и перед этим необходимо провести большое количество убедительных исследований. Опять же, отслеживание экспрессии этого гена в мозге может значительно улучшить наше понимание механизмов расстройства и может расширить наше понимание глутамата как нейротрансмиттера. Другие гены, важные в регуляции глутамата, наблюдались для связи с OCD, в том числе ген рецептора глутамата GRIA1, который теоретически взаимодействует с вариантами регуляции серотонина для создания сложного ряда механизмов, с помощью которых возникает OCD.
Дальнейшие исследования глутаматной сигнализации ввели новые гены, имеющие сильное влияние на патологию OCD. Наиболее убедительное исследование сосредоточено на гене SAPAP3, входящем в группу белков постсинаптической плотности дендрита, образую функциональные строительные леса для приема глутамата. В данном исследовании четыре отдельных SNP в составе гена показали положительную ассоциацию с ОКР. С помощью анализа генома этот специфический ген был связан с чрезмерным грумингом у человека, что закрепило аргумент о важности глутамата в OCD. Однако наиболее важным выводом исследования является то, что эти специфические SNP могут быть направлены на лечение препаратом флуоксетин. Хотя авторы признали, что эти результаты являются предварительными и нуждаются в дальнейшей проверке в рамках будущих исследований, они представили один из немногих убедительных отчетов о генетической причине ОКР и других нарушений груминга. Дополнительные исследования Zike и др. позволили глу глубже понять механизмы глутаматергической патологии ОКР, показав, что потеря функции SLC1A1 приводит к изменению функции базальных ганглиев. Несколько повторяющихся поведений ранее были связаны с изменениями в базальных ганглиях, что подтверждает утверждения авторов о том, что ген может быть вовлечен в патологию ОКР.
