Связи промежуточного фенотипа с параклиническими данными, такими как изображение мозга и данные на основе крови
Неизвестно, отражают ли общие проявления когнитивной дисфункции в разных диагностических категориях общие нейробиологические механизмы или различаются источники нарушений. В недавнем исследовании были исследованы связи между общим когнитивным дефицитом (неэмоциональным или так называемым «холодным») и показателями целостности функциональной сети, включая глобальную и локальную эффективность всего мозга, сингулярно-оперкулярную сеть (CON), лобно-теменную сеть и слуховую сеть. Пациенты с шизофренией и психотическим биполярным расстройством имели значительно сниженную глобальную эффективность CON по сравнению со здоровыми контролями. У всех пациентов с психотическими расстройствами значительно снижалась локальная эффективность CON, но клинические группы не отличались друг от друга. Глобальная эффективность CON была в значительной степени связана с общими когнитивными способностями во всех группах и значительно опосредовала связь между статусом психотического расстройства и общим познанием. Был сделан вывод, что эти данные свидетельствуют о том, что «снижение CON и эффективности подкорковых сетей может играть роль в общем когнитивном дефиците, наблюдаемом при психозе».
Другая распространенная нейронная подоплека когнитивный дефицитов через биполярное расстройство, однополярное расстройство и шизофрении аберрантная задачу связанные с деятельностью в спинном префронтальной коре (PFC), хотя выводы относительно направления аномальных деятельностей варьируются от исследований с большинством доказательств гипо- деятельности в шизофрении и биполярном расстройстве, в то время как результаты в униполярном расстройстве более вариабельны. В частности, мы обнаружили в систематическом обзоре> 100 исследований нейровизуализации биполярного и униполярного расстройства последовательные доказательства аномальной (преимущественно гипо-) активности в областях когнитивного контроля дорсальной и латеральной ПФК во время исполнения на рабочей памяти, исполнительных навыках, кодировании памяти, и постоянное внимание. Примечательно, что направлениеэтой дорсальной активности PFC зависел от уровня работы пациентов. Спинной PFC-гого - активность последовательно связана с нарушением выполнения задачи; это снижение когнитивных способностей . В противоположность этому, гиперактивность дорсальной ПФК обычно сопровождается нормальными уровнями производительности и, таким образом, отражает снижение эффективности коры ; то есть необходимость привлекать больше нейронных ресурсов для поддержания нормальной работы. Эти ассоциации, вероятно, объясняют более последовательные доказательства гипоактивности дорсального ПФУ в группах пациентов с более тяжелыми когнитивными нарушениями (т. Е. Шизофренией и биполярным расстройством).
Еще одним непротиворечивым выводом в обзоре было снижение деактивации сети по умолчанию (DMN) и лимбических структур во время выполнения активных задач при биполярном расстройстве и униполярном расстройстве (там же). Это говорит о том, что когнитивные нарушения при расстройствах настроения усугубляются неспособностью подавить не относящуюся к задаче нейронную активность, связанную с эмоциональной реактивностью, самофокусировкой и размышлением (там же).
Появляющиеся доказательства нейровизуализации указывают на то, что дефицит в регуляции эмоций является характерной чертой биполярного расстройства, в то время как униполярное расстройство, по-видимому, более последовательно ассоциируется с отрицательными смещениями обработки. Дисрегуляция эмоций при биполярном расстройстве, по-видимому, связана с повышенной активностью в лимбических областях, участвующих в генерации эмоций, в сочетании с недостаточным латеральным префронтальным контролем эмоциональных реакций сверху вниз. Тем не менее, это открытие не является специфическим для биполярного расстройства. Действительно, нейровизуальные исследования социального познания у пациентов с аффективными расстройствами в целом выявили усиленную активацию в конечностях и связанных с эмоциями структурах и ослабленную активность во фронтальных областях, связанную с регуляцией эмоций и более высокими когнитивными функциями. Эти результаты показывают «полное отсутствие ингибирования когнитивными структурами высшего порядка на лимбических и эмоционально-связанных структурах во время социальной когнитивной обработки у пациентов с расстройствами настроения». Важно отметить, что ключевые переменные, включая бремя болезни, тяжесть симптомов, сопутствующую патологию, состояние приема лекарств и когнитивную нагрузку, могут смягчить этот паттерн нервной активации.
Периферическое воспаление может быть связано с когнитивным дефицитом при шизофрении и биполярном расстройстве. Отдельные исследования подтверждают роль С-реактивного белка (СРБ), антагониста рецептора интерлейкина (IL) -1, IL-6 и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) с его рецепторами в развитии когнитивных нарушений при биполярном расстройстве. как обобщено в обзорах. Из-за небольшого количества исследований трудно сделать выводы об участии изменений СРБ и цитокинов в развитии когнитивных нарушений при биполярном расстройстве. Более последовательные результаты указывают на худшие когнитивные показатели у пациентов с шизофренией с более высоким уровнем СРБ. Доказательства участия других цитокинов в когнитивных нарушениях у пациентов с шизофренией менее убедительны из-за противоречивых результатов и ограниченности исследований. Тем не менее, более масштабное исследование показало, что общие когнитивные способности могут быть связаны с IL-1Ra и sTNF-R1 при шизофрении и с растворимым лигандом CD40 (sCD40L) и IL-1Ra у пациентов с биполярным расстройством.
