Хотя в исследовании ЧМТ в2019 году не произошло значительного прорыва, тем не менее удалось достигнуть существенных успехов в области поиска биомаркеров и стратифицированного лечения когнитивных нарушений после травматических повреждений мозга. Этому посвящен обзор итогов года от журнала The Lancet Neurology, посвященный черепно-мозговой травме — второй в нашей серии статей.
Credit: unsplash
Европейский проект CENTER-TBI– один из наиболее влиятельных в области текущих исследований травм головного мозга. По результатам использования его базы данных было опубликовано 69 научных работ, охватывающих широкий круг тем: от методологии исследований до прогнозирования исхода лечения. Однако, несмотря на то что CENTER-TBI очень хорошо организован, абсолютное большинство данных получено из стран Европы. Но для всеобъемлющего анализа глобальных практик лечения пациентов с ЧМТ необходимо собрать больше данных по развивающимся странам, а также расширять международное сотрудничество и проводить сравнительные исследования эффективности по регионам.
Поиск диагностических и прогностических биомаркеров ЧМТ продолжается. Исследования ученых их США продемонстрировали, что перспективны глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) и тау-белок. В многоцентровом проспективном когортном исследовании когорты TRACK-TBI [2] приняли участие 450 пациентов, которым провели сканирование головного мозга в течение 24 часов после травмы. У тех пациентов, на чьих МРТ-снимках регистрировались признаки ЧМТ (N=120), концентрация GFAP в плазме крови оказывалась значительно выше, чем у пациентов с отрицательным результатом сканирования. Эта информация демонстрирует, насколько ценен ранний анализ крови на GFAP, который может увеличить шансы обнаружения ЧМТ, и указывает на то, что молекулярный диагноз может дополнить клиническую оценку.
Тау-белок также имеет большой потенциал в диагностике ЧМТ. Повышенная концентрация фосфорилированного Тау в плазме может служить в качестве диагностического и прогностического биомаркера острой и хронической ЧМТ, как показано в серии клинических испытаний.
В другом исследовании Алоско с коллегами [3] проанализировали данные от доноров мозга, которые играли в американский футбол и у которых по результатам вскрытия диагностировали хроническую травматическую энцефалопатию. Еще при жизни 120-ти из 180-ти этих пациентов поставили диагноз «деменция», и в образцах их ткани неизменно присутствовало повышенное количество фосфорилированного тау-белка. Следовательно, ЧМТ может запустить патологический каскад, который начинается с фосфорилирования тау-белка и заканчивается деменцией.
ЧМТ – это гетерогенное состояние с множеством макроскопических моделей и основных патологий, сопутствующих травме. Таким образом, невозможно обеспечить одинаковое лечение разным пациентам. Исследовательские группы из Великобритании показали, что решением этой проблемы может быть скрининг пациентов методами нейровизуализации и последующее применение многоуровневого вмешательства.
Дженкинс и коллеги [4] провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, в котором измеряли уровень переносчика дофамина, используя метод однофотонной эмиссионной томографии, и оценивали эффект метилфенидата (ингибитор обратного захвата дофамина). Когнитивный эффект метилфенидата отмечался только у пациентов с низким уровнем активности транспорта дофамина. Это отличный пример персонализированного подхода в лечении ЧМТ: выявление пациентов с гиподофаминергическим состоянием поможет понять, на кого будет действовать терапия, повышающая когнитивные способности.
Ли и коллеги [5] оценили преимущества транскраниальной стимуляции мозга постоянным током. Они использовали метод структурной МРТ для оценки повреждения аксонов и воспользовались функциональной МРТ для определения эффектов стимуляции на функционирование когнитивной сети. Результаты показали, что для того чтобы стимуляция мозга имела положительный эффект, необходима структурная целостность белого вещества. Вместе эти исследования показывают, что для точной медицины важна первичная оценка методами нейровизуализации, которую затем можно использовать, чтобы формировать персонализированный подход к лечению пациентов.
Клинические исследования в области черепно-мозговой травмы в 2019 году обогатили наши знания по ключевым аспектам, в том числе характеристикам пациентов, мониторингу и стратифицированному лечению. Но все упомянутые исследования проведены в странах или регионах с высоким уровнем дохода, они были сосредоточены на легкой черепно-мозговой травме, а также травмах, связанных со спортом, и их отдаленных последствиях.
Исследования по тяжелым ЧМТ все еще остаются противоречивыми, в этой области необходимы дальнейшие клинические испытания. Также неоспоримую пользу для исследований принесет сотрудничество развитых и развивающихся стран, обмен данными, опытом и сравнительные исследования эффективности лечения.
Текст: Диана Галимова
- Steyerberg EW, Wiegers E, Sewalt C, et al. Case-mix, care pathways, and outcomes in patients with traumatic brain injury in CENTER-TBI: a European prospective, multicentre, longitudinal, cohort study. Lancet Neurol 2019; 18: 923–34.
- Yue JK, Yuh EL, Korley FK, et al. Association between plasma GFAP concentrations and MRI abnormalities in patients with CT-negative traumatic brain injury in the TRACK-TBI cohort: a prospective multicentre study. Lancet Neurol 2019; 18: 953-61.
- Alosco ML, Stein TD, Tripodis Y, et al. Association of white matter rarefaction, arteriolosclerosis, and tau with dementia in chronic traumatic encephalopathy. JAMA Neurol 2019; published online Aug 5. DOI:10.1001/jamaneurol.2019.2244.
- Jenkins PO, De Simoni S, Bourke NJ, et al. Stratifying drug treatment of cognitive impairments after traumatic brain injury using neuroimaging. Brain 2019; 142: 2367–79.
- Li LM, Violante IR, Zimmerman K, et al. Traumatic axonal injury influences the cognitive effect of non-invasive brain stimulation. Brain 2019; 142: 3280–93.
Предыдущие материалы:
