Родился 6 мая 1405г в семье албанского князя Иоанна Кастриоти, который в венецианских документах упоминается как «могущественный албанский сеньор, почётный гражданин Венеции и Рагузы». Мать — Воисава — происходила из сербского дворянского рода.
В раннем возрасте Георгий был отдан султану Мураду II в качестве заложника. Там его принудили, как пленника, принять ислам, получил военное образование и много лет прослужил в турецкой армии, проявив себя, как бесстрашный военачальник, не знавший поражений. За свои способности, «сравнимые с талантом Александра Македонского», турки стали называть его Искандером.
В ноябре 1443 г во время битвы при Нише (Сербия) 36 000 венгерско-польское войско разбивает 80 000 турецкую армию, Скандербег переходит на сторону противника. После победы Скандербег захватил свиту с хранителем печати и заставил его выдать грамоту на право владения Круей, а после убил турецкую свиту. Взяв с собою 300 славян-янычар отправился на родину.
Прибыв в Албанию он призвал к восстанию за освобождение. Через несколько дней Скандербег вступил в Крую, там он уничтожил турецкий гарнизон и поднял флаг восстания, отрекся от ислама и вернулся в православие. Тогда албанские старшины провозглашают его главой княжества Кастриоти и вождём всех албанцев. Позже он венчался в православном монастыре с дочерью князя Георгия Арианити. Быстро собрав 12 тыс.чел., он уже через месяц, выбил турок из нескольких крепостей, принадлежавших его отцу. Чтобы объединить силы, Скандербег в г.Леже, весной 1444г, собирает всех князей Албании. Туда прибыли- и черногорский князь Стефан Црноевич и македонский князь Георгий Арамнит. Было принято решение совместной обороны, получивший название Лежская лига.
Вскоре разбив турок в превосходящем числе, у крепости Дибра, он снискал славу в Европе. Скандербега приветствовали -папа римский, король польский и венгерский, герцог Бургундии и другие.
И только Венеция, считая усиление Албании более опасным, чем турецкое нашествие, подписывает договор с турками. В том же 1444г, враги за голову Скандербега обещает пожизненную пенсию в 100 дукатов годовых. Скандербег трижды разбивает венецианцев. Вслед за ними Мурат II, посылает турецкое войско. Турки недолго простояв против Скандербега , пустились в бега. После этого боя венецианцы предложили Скандербегу выгодный мир.
Весной 1449 г. султан, собрав 150-тыс. войско, сам отправился в Албанию, Скандербег собрал 35 тыс. Во время этой войны, греки и славяне, покинули турецкое войско и присоединились к Скандербегу. В это время Венеция снова перешла на сторону Османской империи, снабжая турецкую армию продовольствием. Когда албанцы узнали об этом, то отловили и убили купцов и перепуганные венецианцы, снова переметнулись на сторону Скандербега. От безысходности султан Мурад, предложил Скандербегу мир и снятие блокады Круи, в обмен на дань, но албанцы отказались от такого соглашения. Согласно летописи, султана хватил удар от неудач и он умер под стенами Круи.
После смерти султана, престол унаследовал его сын Мехмед II, проявивший себя как, талантливый полководец и жестокий правитель. В 1452 г. Мехмед посылает в Албанию одно за другим два войска, общей численностью 70 тыс. Оба войска наголову разбиты, предводитель одного из них спасся бегством, другой был смертельно ранен в поединке со Скандербегом.
К этому времени Европа уже оказывает Албании, помощь оружием, людьми и деньгами. В 1459 г. с Константинополем заключён мирный договор сроком на 3 года.
В это время Неаполитанский король Фердинанд I пожаловал Георгию Кастриоти титул герцога Сан-Пьетро, за помощь в тяжелой борьбе за престол.
В течении последующих 2-х лет, султан 8 раз отправлял свое войско в Албанию и каждый раз, Скандербег их разбивал. В 1466 г Мехмед II сам отправился в поход, долго стоял под Круей, каждый день теряя свое войско и в итоге увел часть армии на юг к Дурессу, но потерпев и там неудачи, ушел прочь, пытаясь на обратном пути снова захватить Крую и потерпев поражение, униженный и оскорблённый, ушёл из Албании.
В январе 1468 г, турки снова бросают все свои силы на Албанию, но 17 января в возрасте 63 лет Георгий Кастриоти умер от малярии, в Леже, где и был похоронен.
За его смертью последовала и смерть Албанского суверенитета. В 1571 г. пали последние оплоты Венеции в Албании. Взяв Лежу, турки вскрыли могилу Скандербега, растащили его кости и понаделали из них амулеты оправив в серебро и золото.
Первая светская биография Скандербега была написана албанским историком и опубликована в 1510 году в Риме.
Первую церковную биографию в 1636 году написал албанский католический епископ Франг Барди.
В городе Круя действует музей Скандербега.
В СССР был снят художественный фильм -Великий воин Албании -Скандербег.
Памятники Скандербегу установлены:
В албанском посёлке на юге Италии
В Тиране
В Круе
В Косово
В Брюсселе
В Риме
В Лондоне